蘇氨酰tRNA合成酶過表達有望成為卵巢癌預(yù)后指標及治療靶點
?一項新的研究表明,蘇氨酰-tRNA合成酶可作為卵巢癌血漿診斷標志物及潛在的治療靶點。盡管近年來婦科腫瘤的治療已有卓越進展,但卵巢癌仍是最致命的腫瘤之一。與卵巢癌預(yù)后差相關(guān)的因素之一是,多數(shù)卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時已處于晚期以及卵巢癌細胞操控腫瘤微環(huán)境,CA125作為腫瘤標志物在評估患者預(yù)后方面作用有限。(BMC Cancer. 2014,14:620)
由于卵巢癌有促血管生成特性,近年來,卵巢癌診斷和治療靶點的研究熱點都集中在表達促血管生成的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,包括VEGF、HIF-α等。蘇氨酰tRNA合成酶亦具有潛在的促血管生成作用,且在卵巢癌中有較高表達,與卵巢癌的分期和預(yù)后存在密切關(guān)系。
研究者共檢測了70例卵巢癌患者和12例良性疾病對照者卵巢腫瘤組織中的蘇氨酰tRNA合成酶表達情況。結(jié)果表明,蘇氨酰tRNA合成酶在卵巢癌中表達水平與卵巢癌期別呈正相關(guān)(P<0.001)。蘇氨酰tRNA合成酶過表達與VEGF相關(guān)。并且,細胞外蘇氨酰tRNA合成酶可促進上皮細胞遷徙與血管生成。盡管蘇氨酰tRNA合成酶是由卵巢癌細胞分泌的,并且患者血清蘇氨酰tRNA合成酶水平與腫瘤蘇氨酰tRNA合成酶和促血管生成標記相關(guān),但其與腫瘤期別無顯著相關(guān)性。
研究還發(fā)現(xiàn),卵巢癌患者的血清蘇氨酰tRNA合成酶水平高于CA125水平(266~896 pg/ml vs 0.145~12.0 pg/ml)。晚期卵巢癌患者過表達CA125預(yù)示著死亡率更高,但蘇氨酰TRNA合成酶過表達與患者的死亡率負相關(guān)。研究者認為,蘇氨酰TRNA合成酶有望成為卵巢癌的治療靶點,其促血管生成機制有待深入研究。
(編譯 馮征 審校 吳小華)
復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院
吳小華教授述評:
抗血管生成的靶向治療在卵巢癌的一線、二線和維持治療中取得了無進展生存方面的獲益。目前報道的蘇氨酰tRNA合成酶組織中表達與預(yù)后相關(guān),可能成為靶向治療的潛在靶點。由于卵巢癌分類較多,研究靶點和靶向治療對應(yīng)性非常重要,如PARP抑制劑主要針對BRCA1/2突變患者,這樣費效比更高。
