2014年9月《柳葉刀》雜志發(fā)表了VIVIANE研究的4年中期隨訪結(jié)果：對于大于25歲的女性，人類乳頭瘤病毒（HPV）16/18 AS04-佐劑疫苗可以減少6個月以上的病毒持續(xù)性感染，并降低宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）1級及以上的發(fā)病。（Lancet. 2014年9月2日在線版）

在這項Ⅲ期雙盲試驗中，5752例大于25歲的健康女性被隨機(jī)分為HPV疫苗組（n=2881）和對照組（n=2871）。每組按年齡隨機(jī)分層，26~35歲、36~45歲和大于46歲的受試者比例分別為45%、45%和10%。各年齡層都有高達(dá)15%的女性有既往HPV感染史。

總共有4505例女性按計劃完成隨訪，包括疫苗組2264例和對照組2241例。平均隨訪40.3個月后，該疫苗在所有年齡組中均有保護(hù)效果（81.1%）：在26~35歲年齡組為83.5%；在36~45歲年齡組為77.2%；大于46歲的女性中未發(fā)現(xiàn)HPV持續(xù)性感染或CIN 1及以上的病例。

疫苗對于預(yù)防HPV持續(xù)感染的有效率為82.9%；預(yù)防CIN 1+的有效率為86.1%；預(yù)防CIN 2+的有效率為100%。預(yù)防非典型鱗狀上皮或不確定病變的有效率高達(dá)93.7%。研究同樣也發(fā)現(xiàn)，疫苗有顯著的交叉保護(hù)效果，預(yù)防HPV31和HPV45持續(xù)感染的有效率為79.1%和76.9%。

兩組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率均小于1%，其中疫苗組10%的病例在和對照組9%的病例考慮與疫苗相關(guān)。共有17例女性死亡，其中14例在疫苗組，3例在對照組中，但研究者認(rèn)為死亡與接種疫苗無關(guān)。

研究人員得出結(jié)論：“在年齡大于25歲的女性中，HPV 16/18疫苗可以預(yù)防該病毒相關(guān)的感染和宮頸異常以及與非疫苗HPV類型31和45的感染?！?/p>

（編譯 韓嘯天 審校 吳小華）

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 
吳小華教授述評：

Cervarix和Gardasil是FDA批準(zhǔn)的宮頸癌相關(guān)HPV疫苗，可有效預(yù)防高危HPV 16/18亞型感染引起的宮頸癌，以及低危HPV 6/11（Gardasil）感染引起的生殖道疣。PDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為9~26歲預(yù)防接種。本研究結(jié)果表明，疫苗對25歲以上的患者亦有預(yù)防作用，可能與患者多重感染和交叉保護(hù)相關(guān)，有待進(jìn)一步驗證HPV疫苗的適應(yīng)證接種人群的擴(kuò)大。