最新研究發(fā)現(xiàn)可促進乳腺癌細胞增長的新分子機制
?芬蘭和挪威研究人員發(fā)現(xiàn),新的分子機制可以部分解釋癌細胞增長加快。這項研究顯示,高水平的miRNA-378a-5p microRNA可導致細胞分裂異常,使得癌細胞內(nèi)染色體數(shù)目異常,從而加速腫瘤的生長和擴散。(British J Cancer. 2014年9月30日在線版)
另外研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者miRNA-378a-5p水平升高與最具侵襲性的乳腺癌類型相關,可依據(jù)該研究結果研發(fā)新的乳腺癌診斷方法。
這項研究由芬蘭科學家Marko Kallio主導開展,主要目的是在1000多種人類microRNA中,確定參與細胞分裂調(diào)節(jié)的新的miRNA。這項研究發(fā)現(xiàn),miRNA-378a-5p水平升高可干擾有絲分裂的穩(wěn)定性,從而促進腫瘤細胞的增殖、生長和擴散。
該研究也成功發(fā)現(xiàn)了一種能夠解釋由miRNA-378a-5p過表達引起的染色體的變化的分子機制:腫瘤細胞的microRNA增加能顯著抑制Aurora B kinase的活性,后者是確保細胞分裂穩(wěn)定的重要蛋白質(zhì)。
另外,miRNA-378a-5p過表達可以降低癌細胞對紫杉醇治療的敏感性,并可激活細胞表面的受體,后者可傳遞信號,如促進血管生成。有關激活受體的結果與此前發(fā)表的加拿大研究一致,該研究顯示,miRNA-378a-5p過表達可以刺激腫瘤新生血管的形成。
除了腫瘤發(fā)病機制和癌細胞的藥物反應以外,這項新研究的重要性還在于其研究結果來自于乳腺癌患者的腫瘤組織。在最具侵襲性、預后不良的組織學Ⅲ級乳腺癌細胞中,miRNA-378a-5p水平升高尤為明顯。據(jù)悉,研究小組將在更廣泛的患者中驗證這一結果,并基于microRNA分子表達研發(fā)新的診斷方法。
這項研究結果對早期microRNA研究提供了新的觀點,并強化了癌細胞利用microRNA分子繁殖和擴散的理論。miRNA-378a-5p在癌細胞中的過表達可刺激腫瘤血管生成、增強腫瘤細胞的能量代謝、降低腫瘤細胞對紫杉醇治療的敏感性并導致染色體異常。
(編譯 周正波 審校 王永勝)
