英國(guó)倫敦癌癥研究所McHugh等報(bào)告，在一項(xiàng)前列腺癌篩查計(jì)劃中，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分≥90%的參與者，被發(fā)現(xiàn)患有有臨床意義疾病的比例高于前列腺特異性抗原（PSA）檢測(cè)或磁共振成像（MRI）所確定的比例。使用PSA或MRI篩查，71.8%的患者未發(fā)現(xiàn)患癌。（N Engl J Med. 2025; 392: 1406-1417.）

前列腺癌的發(fā)病率正在增高。PSA篩查的假陽性結(jié)果率也很高。全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了前列腺癌患者中常見的種系變異，這可用于計(jì)算與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。

該項(xiàng)研究（BARCODE1）從英國(guó)的初級(jí)保健中心招募了55~69歲的、具有歐洲血統(tǒng)、沒有前列腺癌病史、沒有接受疑似前列腺癌篩查或過去12個(gè)月內(nèi)沒有接受前列腺活檢的、沒有MRI或活檢已知禁忌證的參與者，根據(jù)從唾液中提取的種系DNA，從130個(gè)已知的、與前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的變異體中推導(dǎo)出多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。無論P(yáng)SA水平如何，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分≥90%的參與者均被邀請(qǐng)接受多參數(shù)MRI和經(jīng)會(huì)陰活檢的前列腺癌篩查。

結(jié)果顯示：在40 292名受邀參與者中，8953名（22.2%）表示有興趣參加，6393名被計(jì)算了多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分；其中745例（11.7%）的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分≥90%，因此被邀請(qǐng)參加篩查。

在這745例參與者中，468例（62.8%）接受了MRI和前列腺活檢；其中187例（40.0%）被檢出患有前列腺癌。癌癥確診時(shí)的中位年齡為64歲（57~73歲）。在187例癌患中，根據(jù)2024年國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）標(biāo)準(zhǔn)，103例（55.1%）被分類為中等風(fēng)險(xiǎn)或更高風(fēng)險(xiǎn)（Gleason評(píng)分≥7）的前列腺癌患者，因此需要治療；根據(jù)目前在英國(guó)使用的前列腺癌診斷路徑（高PSA水平和陽性MRI結(jié)果），這些參與者中有74例（71.8%）未被檢出癌癥。

此外，根據(jù)NCCN標(biāo)準(zhǔn)，40例（21.4%）癌患的疾病被歸類為預(yù)后不良的中等風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)或極高風(fēng)險(xiǎn)。在這些參與者中，42.5%會(huì)因使用標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)而被漏診，而在被分類為低風(fēng)險(xiǎn)或極低風(fēng)險(xiǎn)的參與者中，97.6%會(huì)避免前列腺癌診斷。

多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的過度診斷估計(jì)值為15.6%~20.8%，類似于既往PSA篩查研究的估計(jì)值。

（編譯 李政）