英國倫敦癌癥研究所McHugh等報告，在一項前列腺癌篩查計劃中，多基因風險評分≥90%的參與者，被發(fā)現(xiàn)患有有臨床意義疾病的比例高于前列腺特異性抗原（PSA）檢測或磁共振成像（MRI）所確定的比例。使用PSA或MRI篩查，71.8%的患者未發(fā)現(xiàn)患癌。（N Engl J Med. 2025; 392: 1406-1417.）

前列腺癌的發(fā)病率正在增高。PSA篩查的假陽性結(jié)果率也很高。全基因組關聯(lián)研究已經(jīng)確定了前列腺癌患者中常見的種系變異，這可用于計算與前列腺癌風險相關的多基因風險評分。

該項研究（BARCODE1）從英國的初級保健中心招募了55~69歲的、具有歐洲血統(tǒng)、沒有前列腺癌病史、沒有接受疑似前列腺癌篩查或過去12個月內(nèi)沒有接受前列腺活檢的、沒有MRI或活檢已知禁忌證的參與者，根據(jù)從唾液中提取的種系DNA，從130個已知的、與前列腺癌風險增加相關的變異體中推導出多基因風險評分。無論PSA水平如何，多基因風險評分≥90%的參與者均被邀請接受多參數(shù)MRI和經(jīng)會陰活檢的前列腺癌篩查。

結(jié)果顯示：在40 292名受邀參與者中，8953名（22.2%）表示有興趣參加，6393名被計算了多基因風險評分；其中745例（11.7%）的多基因風險評分≥90%，因此被邀請參加篩查。

在這745例參與者中，468例（62.8%）接受了MRI和前列腺活檢；其中187例（40.0%）被檢出患有前列腺癌。癌癥確診時的中位年齡為64歲（57~73歲）。在187例癌患中，根據(jù)2024年國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）標準，103例（55.1%）被分類為中等風險或更高風險（Gleason評分≥7）的前列腺癌患者，因此需要治療；根據(jù)目前在英國使用的前列腺癌診斷路徑（高PSA水平和陽性MRI結(jié)果），這些參與者中有74例（71.8%）未被檢出癌癥。

此外，根據(jù)NCCN標準，40例（21.4%）癌患的疾病被歸類為預后不良的中等風險、高風險或極高風險。在這些參與者中，42.5%會因使用標準檢測而被漏診，而在被分類為低風險或極低風險的參與者中，97.6%會避免前列腺癌診斷。

多基因風險評分的過度診斷估計值為15.6%~20.8%，類似于既往PSA篩查研究的估計值。

（編譯 李政）