?在一項(xiàng)發(fā)表在《美國(guó)臨床腫瘤學(xué)雜志》上的法國(guó)協(xié)作組開展的Ⅲ期臨床研究中，Guimbaud等人發(fā)現(xiàn)在進(jìn)展期胃或胃食管結(jié)合部癌患者一線應(yīng)用FOL FIRI（5-Fu，亞葉酸鈣，伊立替康）方案與比ECX（表阿霉素，順鉑，卡培他濱）方案相比，可以顯著延長(zhǎng)至治療失敗時(shí)間。FOLFIRI的耐受性要好于ECX。（J Clin Oncol. 2014;32:3520-6）

這項(xiàng)開放性臨床研究在71個(gè)中心進(jìn)行，從2005年6月至2008年5月總計(jì)416名局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部癌患者被納入研究，隨機(jī)接受ECX（n=209；表阿霉素50 mg/m2 d1+順鉑60 mg/m2 d1+卡培他濱1g/m2 Bid po.d2-d15，Q3W）或FOLFIRI方案（n=207；伊立替康180 mg/m2 d1+亞葉酸鈣 400 mg/m2 d1+5-FU 400 mg/m2d1靜推+5-FU2,400 mg/m246小時(shí)持續(xù)靜脈輸注，Q2W）。

二線治療預(yù)先設(shè)定為：ECX組二線接受FOLFIRI方案，F(xiàn)OLFIRI組二線接受ECX方案。主要研究終點(diǎn)是一線治療的至治療失敗時(shí)間?？傮w患者的中位年齡是61歲，其中男性占74%，82%的患者PS為0或1分，65%是胃癌患者。

結(jié)果顯示，中位隨訪31個(gè)月后，F(xiàn)OLFIRI組的中位至治療失敗時(shí)間為5.1個(gè)月，ECX組為4.2個(gè)月（HR=0.77,P=0.008）；FOLFIRI組的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為5.75個(gè)月，ECX組為5.29個(gè)月（HR=0.99,P=0.96）。兩組的反應(yīng)率分別為38%和39%，其中完全緩解率均為4%。在FOLFIRI組接受二線治療的患者占39%，ECX組接受二線治療的患者占48%（P=0.06）。兩組的中位總生存時(shí)間分別為9.72和9.49個(gè)月(HR=1.01,P=0.95)。

在FOLFIRI組69%的患者發(fā)生了3到4級(jí)的毒性反應(yīng)，而ECX組3到4級(jí)毒性反應(yīng)的發(fā)生率為84%（P <0.001）。兩組血液學(xué)不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為38%和64.5% (P <0.001)，非血液學(xué)不良反應(yīng)分別為53%和53.5% (P =0.81)，兩組因不良反應(yīng)而終止治療的比率分別為3.9% 和14.5%。

研究者得出結(jié)論為：與ECX方案相比，進(jìn)展期胃或胃食管結(jié)合部癌的患者一線應(yīng)用FOLFIRI方案可以顯著延長(zhǎng)至治療失敗時(shí)間。其他結(jié)果表明FOLFIRI方案在這類患者是一種可被接受的一線化療方案，并且應(yīng)進(jìn)一步探索其與靶向藥物的配伍。

(編譯 佟琳琳 審校 劉靜 劉云鵬)

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院
劉云鵬教授述評(píng)：

該研究頭對(duì)頭比較了兩藥方案FOLFIRI與經(jīng)典的三藥方案ECX在晚期胃癌一線治療中的療效，非劣效分析結(jié)果提示FOLFIRI并不劣于ECX，并且在血液學(xué)毒性方面，耐受性更好。但研究以“至治療失敗時(shí)間”為首要終點(diǎn)，因此對(duì)OS的檢驗(yàn)效力可能不足，F(xiàn)OLFIRI方案是否可以作為晚期胃癌一線治療的選擇仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。