?一項(xiàng)最新研究認(rèn)為，最新前列腺癌放射性藥物鐳-223二氯（Xofigo）對于是否預(yù)先接受過多西他賽化療的患者都同樣有效。（Lancet Oncol.2014年 10月17日在線版）

依據(jù)ALSYMCA研究結(jié)果，該產(chǎn)品去年已被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的治療（mCRPC）?，F(xiàn)在， ALSYMCA研究的研究者出示了一份預(yù)先設(shè)定的分析，不管之前是否應(yīng)用過多西他賽，鐳-223在這些患者中都是有效的。在隨后的評論中，兩位來自費(fèi)城托馬斯杰斐遜大學(xué)放射學(xué)和腫瘤學(xué)的Robert B. Den和W. Kevin Kelly表示，該分析表明曾接受過多西他賽治療的男性患者可以安全服用鐳-223，其效果將類似于未接受多西他賽治療的患者。但由于ALSYMPCA評估無法確定多西他賽和鐳-233最佳應(yīng)用順序，所以應(yīng)用時需謹(jǐn)慎。此外，該試驗(yàn)是在恩扎魯胺和醋酸阿比特龍的批準(zhǔn)之前設(shè)計(jì)，所以鐳-223與這些藥物伴隨或相繼使用的臨床效益未知，也許最有趣的是有機(jī)會整合免疫療法。

Kelly表示，ALSYMCA研究是非常有意義的分析，在前人應(yīng)用多西他賽的基礎(chǔ)上，事后并沒有對臨床結(jié)果進(jìn)行回顧，但他們卻做了預(yù)先設(shè)定。 “研究者注意到了多西他賽對這些患者的意義?！敝钡阶罱辔魉愂怯糜谥委熑莸挚?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41111.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">前列腺癌的唯一選擇。這就是為什么數(shù)據(jù)顯示的臨床益處與是否接受過多西他賽是一個好消息。

然而，現(xiàn)在有兩個可用來代替去勢抵抗性前列腺癌的化療選擇—2012年12月批準(zhǔn)用于一線治療的阿比特龍（Zytiga），以及9月批準(zhǔn)用于一線治療的恩扎魯胺（Xtandi）。雖已有正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，但目前尚不清楚鐳-223在這兩種治療中的應(yīng)用順序。

是否應(yīng)用過多西他賽

Ⅲ期ALSYMPCA研究的亞組分析由英國的Peter Hoskin等報告。給予鐳-223的受試者中，曾接受過多西他賽治療患者的中位總生存期為14.4個月，而未接受過多西他賽治療患者的中位總生存期則為16.1個月。兩組中出現(xiàn)骨骼事件的平均時間分別為13.5個月和17.0個月。與安慰劑組相比，兩組患者的危險比分別為0.70和0.69，兩組均有明確的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究者在報告中指出，與54%未接受過多西他賽的患者相比，曾接受過多西他賽治療患者的血液學(xué)毒性發(fā)生率較高。而預(yù)先用多西他賽治療的患者中，62%的患者發(fā)生3/4級不良事件。給予曾接受多西他賽治療的患者鐳-223，3/4級血小板減少癥的發(fā)生率要高于安慰劑組（9%和3%），而與治療組中未接受多西他賽的患者相比，3/4級血小板減少癥的發(fā)生率是相近的(3% vs 1%)。在多西他賽亞組中，鐳223組和安慰劑組之間的3/4級貧血和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率相似，兩組的非血液學(xué)毒性反應(yīng)也相似。

研究者表示：“廣泛使用多西他賽治療（如超過6個周期）可能會加重鐳-223的不良反應(yīng)，但由于累積的多西他賽給藥的數(shù)據(jù)并未被收集在這項(xiàng)試驗(yàn)中，這種可能性卻不能進(jìn)行調(diào)查。

“這是測序兩種藥物時很重要的一點(diǎn)，Kelly表示。這項(xiàng)研究并未回答多西他賽和鐳-223應(yīng)用的最佳順序。在目前臨床實(shí)踐中，了解最佳順序來改善臨床獲益以及限制治療毒性很重要，如血小板減少癥可以是鐳-223的不良反應(yīng)。

然而，患者在接受鐳-223后對多西他賽的耐受如何仍是一個懸而未決的問題。其他放射性同位素（如釤-153和鍶-89）的既往經(jīng)驗(yàn)表明，患者在接受以上治療后很難對額外化療耐受。

鐳-223能否與免疫治療聯(lián)合？

在評論中有人提出鐳223如何聯(lián)合免疫治療這一問題。鐳223是與免疫治療相結(jié)合的理想選擇，并可能引起類似于伴隨異位效應(yīng)的免疫反應(yīng)。伴隨異位效應(yīng)是這樣一種現(xiàn)象，其中局部放射治療可誘導(dǎo)全身性免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致腫瘤消退。然而，這種推測需要臨床研究證據(jù)支持。

目前，新型免疫療法，如Ipilimumab（Yervoy），迄今為止在男性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）中還沒有表現(xiàn)出臨床獲益。最近一項(xiàng)探討多西他賽治療后，局部放療聯(lián)合Ipilimumab治療mCRPC患者的療效的研究顯示，總生存期并沒有達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

鐳-223在與其他藥物聯(lián)合

隨著男性去勢抵抗前列腺癌治療選擇的增多，研究者開始探討聯(lián)合治療的療效。聯(lián)合治療比兩種藥物序貫治療有更好的療效？多西他賽聯(lián)合其他藥物的方案已在多項(xiàng)臨床研究中失敗。但臨床醫(yī)生仍然希望其他的聯(lián)合方案會取得較好療效。 

研究者指出，一個Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)正在進(jìn)行，該研究者旨在確定多西他賽和鐳223是否對男性骨轉(zhuǎn)移去勢抵抗前列腺癌患者有效。ERA223研究正入組骨轉(zhuǎn)移mCRPC患者，旨在明確鐳-223和阿比特龍的組合是否比阿比特龍和安慰劑更有效。

鐳-223的臨床實(shí)踐

在其上市一年后，對臨床醫(yī)師使用鐳-223的舒適度調(diào)查顯示，腫瘤內(nèi)科醫(yī)生和放射科醫(yī)生對鐳-223的使用都表示滿意。雖然應(yīng)用過程中可能有這樣那樣的實(shí)際問題，但大多數(shù)問題都被解決了。

對于有較多選擇的mCRPC患者來說，如何選擇最適合的藥物，就受多因素影響了。Kelly教授一般根據(jù)患者的并存疾病、病變范圍、此前接受的治療以及患者的長期治療目標(biāo)等，來決定推薦哪種藥物治療。（編譯 韓濤 審校 謝曉冬）