膠質(zhì)母細(xì)胞瘤術(shù)后放療可延遲
?在10月19日的美國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)師大會(huì)(CNS)上,有研究表明,新近診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者術(shù)后短期延遲放療,其總生存將更佳。(摘要號(hào)105)
美國(guó)加州大學(xué)神經(jīng)外科住院醫(yī)師Seunggu Han在會(huì)上指出,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者啟動(dòng)放療的最佳時(shí)間一直存在爭(zhēng)議。一些研究顯示,延遲放療的結(jié)果更差,另一些則認(rèn)為短期延遲非但無(wú)害,還有可能有益?!皩?duì)于其他惡性腫瘤如乳腺癌或肺癌而言,很明顯,放療即使是稍微延遲都會(huì)使得治療結(jié)果明顯惡化,但膠質(zhì)母細(xì)胞瘤似乎有所不同。”。
他指出,“最開(kāi)始擔(dān)心的是,治療惡性腫瘤時(shí)延遲任何細(xì)胞毒性輔助治療最后會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、治療結(jié)果惡化?!钡?,研究團(tuán)隊(duì)對(duì)4項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析顯示,與術(shù)后29天內(nèi)即啟動(dòng)放療的患者相比,術(shù)后放化療延遲30~35天的患者在無(wú)進(jìn)展生存(HR=0.59,P=0.006)和總生存(HR=0.47,P<0.001)上顯著受益,但放療延遲超過(guò)35天以上無(wú)獲益。
在多變量分析中,限定了治療方案、年齡、卡氏評(píng)分以及切除范圍后,放療延遲時(shí)間長(zhǎng)或短的患者之間的無(wú)進(jìn)展生存不再有差異,但術(shù)后放療延遲30~35天的患者的總生存仍然更佳(HR=0.6,P=0.03)。術(shù)后替莫唑胺同步放化療似乎在30~35天的時(shí)間窗內(nèi)可以達(dá)到最佳療效。不過(guò),研究者并不推薦有意推遲新診GMB患者的放化療,臨床試驗(yàn)中啟動(dòng)放療時(shí)寧可采用與以往一致的間期。
研究者對(duì)其所在中心的四項(xiàng)臨床試驗(yàn)所入組的初治GBM患者的治療結(jié)果進(jìn)行了觀察。各項(xiàng)試驗(yàn)分別評(píng)價(jià)了替莫唑胺與另一種藥物的治療作用:抗血管生成試驗(yàn)藥物enzastaurin、厄洛替尼或貝伐珠單抗。各項(xiàng)研究的試驗(yàn)方案要求在術(shù)后6周內(nèi)啟動(dòng)放療。
研究人員篩選出了198例患者,根據(jù)是否在術(shù)后29天內(nèi)、術(shù)后30~35天內(nèi)或術(shù)后35天內(nèi)啟動(dòng)輔助放化療予以分組。
多變量分析中,研究人員發(fā)現(xiàn),年齡、卡氏評(píng)分、切除范圍和啟動(dòng)放化療前的時(shí)間是總生存的顯著、獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。
Han指出,這些結(jié)果可能的解釋包括:患者的基線(xiàn)預(yù)后差,術(shù)后立刻實(shí)施輔助治療;有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)支持,即腫瘤切除后腔隙縮小,導(dǎo)致放療可殺傷的組織減少;手術(shù)床導(dǎo)致局部缺氧,可能在短時(shí)間內(nèi)降低了放療或化療的療效。
美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心放射腫瘤科主任Jay Steven Loeffler在評(píng)論時(shí)指出,對(duì)于大多數(shù)癌癥而言,延遲放療不會(huì)帶來(lái)治療獲益。他表示,“很多數(shù)據(jù)表明,延遲放療有損治療結(jié)果(例如乳腺癌、頭頸癌和髓母細(xì)胞瘤)。事實(shí)上,多數(shù)前瞻性臨床試驗(yàn)規(guī)定了術(shù)后放療的啟動(dòng)時(shí)間,以防延遲過(guò)度。加州大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)的回顧性研究數(shù)據(jù)則提出了一個(gè)‘時(shí)間窗’(術(shù)后30~34天),在此期間啟動(dòng)放療對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者而言可能最為有效?!?nbsp;
Loeffler對(duì)術(shù)后炎癥反應(yīng)變化(包括缺氧)可能引起過(guò)早放療應(yīng)答不佳這一點(diǎn)表示認(rèn)可?!叭暨^(guò)早啟動(dòng)治療,缺氧可能會(huì)減弱放療的細(xì)胞毒性作用。而若是治療時(shí)間在時(shí)間窗之后,則腫瘤細(xì)胞又會(huì)再增殖,同樣也會(huì)減弱放療的效果?!?nbsp;
來(lái)自波士頓Dana-Farber癌癥研究所神經(jīng)腫瘤中心的臨床主任David Reardon表示同意。他指出,對(duì)于GBM而言,“從這種腫瘤中觀察到的問(wèn)題可以說(shuō)只是冰山一角。能夠手術(shù)切除腫瘤對(duì)于患者而言已經(jīng)是莫大的進(jìn)步,但我們還有太多的瘤型需要應(yīng)對(duì),這個(gè)方向上我覺(jué)得我們的步伐還是越快越好?!?nbsp;
(編譯 石磊)
