?美國韋恩州立大學(xué)Lawrence E. Flaherty等報(bào)告的最新臨床研究數(shù)據(jù)顯示，高危黑色素瘤患者接受9周的生物化療與1年的大劑量干擾素治療相比較，雖然能夠延長無復(fù)發(fā)生存期（RFS），但總生存（OS）沒有明顯差異，且毒副反應(yīng)增加。（J Clin Oncol. 2014，32:3771-8）

研究者指出，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高于或等同于入組標(biāo)準(zhǔn)的患者才能接受該療法。受試者必須符合淋巴結(jié)陽性數(shù)目≥2個(gè)并接受了徹底的淋巴結(jié)清掃術(shù)，沒有其他部位轉(zhuǎn)移，且體能狀態(tài)良好，能夠耐受五藥聯(lián)合方案。研究中心具備實(shí)施該治療方案或應(yīng)用大劑量IL-2的經(jīng)驗(yàn)。目前為止，尚無臨床試驗(yàn)證據(jù)支持其他方案在無復(fù)發(fā)生存或總生存期獲益方面優(yōu)于大劑量干擾素。

該研究（S0008研究）在402例高危黑色素瘤患者中對(duì)比了生物化療（順鉑+長春花堿+達(dá)卡巴嗪+白介素-2（IL-2）+干擾素α-2B，q21d×3周期）和高劑量干擾素α-2B（d1-5×4w+tiw×48w）的療效。

結(jié)果顯示生物化療組的中位RFS顯著優(yōu)于高劑量干擾素組（4.0年vs.1.9年，P=0.029），且生物化療組比高劑量干擾素組的5年RFS率更高（48% vs.39%）。

生物化療可以顯著改善以下人群的RFS：女性，1-3個(gè)淋巴結(jié)受侵或發(fā)生未累及淋巴結(jié)的衛(wèi)星灶/肢體移行（in-transit）轉(zhuǎn)移，或存在肉眼可辨淋巴結(jié)外觀的瘤結(jié)節(jié)。

盡管生物化療組中位生存期（mOS，9.9年）較大劑量干擾素組（6.7年）延長，但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.55）。兩組的5年總生存率均為56%。各亞組中均未顯示生物化療組具有OS優(yōu)勢(shì)。

大劑量干擾素組（39/203例，19%）較生物化療組（29/199例，15%）因不良反應(yīng)中斷治療的比例更高。但數(shù)據(jù)顯示生物化療組（76%）3級(jí)及以上毒性反應(yīng)的發(fā)生率高于大劑量干擾素組（64%）。

研究者總結(jié)指出，“腫瘤科醫(yī)生應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到這一新方案或?yàn)楦呶?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41101.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">黑色素瘤患者的輔助治療提供了更多的選擇。該方案僅9周即可完成，與目前需持續(xù)數(shù)年的干擾素治療相比不僅總生存（OS）相當(dāng)，且使無復(fù)發(fā)生存（RFS）改善，適用于臨床治療?！?nbsp;

“我們近期臨床試驗(yàn)的重點(diǎn)是將部分黑色素瘤領(lǐng)域的最新藥物融入這一生物化療模式，提出新的類似的研究方案。”他補(bǔ)充道?！斑@些試驗(yàn)部分已經(jīng)完成或正在進(jìn)行，另有新試驗(yàn)正在計(jì)劃申請(qǐng)中”。然而新藥物加入后整體方案的療效尚不明確。我們期待這些試驗(yàn)最終將提供給我們更加高效低毒的方案。

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉基巍教授述評(píng)：

由于療程長，且不良反應(yīng)顯著，研究者們一直致力于尋求更為合理的干擾素劑量療程及替代方案。盡管并無OS獲益，但該研究顯示生物化療治療療程較短，為高危黑色素瘤患者的輔助治療提供了新的選擇。由于聯(lián)合用藥毒性增加，選擇生物化療必須合理權(quán)衡不良反應(yīng)和療效獲益。

研究入組例數(shù)較少，仍不能改變目前黑色素瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療模式。未來針對(duì)黑色素瘤輔助治療的研究將不應(yīng)局限于干擾素或生物化療，免疫靶向治療單用或聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療已在輔助治療方面初露頭角。