?Nivolumab一線用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的最新數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療，這一成果在國(guó)際黑色素瘤聯(lián)盟（SMR）2014年國(guó)際會(huì)議上飽受贊譽(yù)，同期在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上在線發(fā)表。

Nivolumab治療的1年生存率為72.9%，傳統(tǒng)化療（達(dá)卡巴嗪）為42.1%（HR=0.42，P<0.0001）。

悉尼大學(xué)澳大利亞黑色素瘤研究所Georgina Long教授稱，Nivolumab降低了58%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，并敦促該藥盡快上市。

Nivolumab是程序性死亡抑制劑，與依匹單抗相比，免疫相關(guān)不良反應(yīng)更小，反應(yīng)率更高。Nivolumab最初用于伊匹單抗治療進(jìn)展后的患者，故上市后可能的適應(yīng)證為二線治療。

該研究名為CheckMate 066（或CA209-066），在以達(dá)卡巴嗪作為一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案的以下地區(qū)開展：澳大利亞、加拿大、歐洲、以色列和南美。研究者招募了418例BRAF野生型的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤初治患者，隨機(jī)分入Nivolumab治療組（3mg/kg q2w）或達(dá)卡巴嗪化療組（1000 mg/m2 q3w），每組均匹配相應(yīng)的安慰劑。

該研究于2013年1月至2014年2月入組，而2014年6月安全監(jiān)督委員會(huì)即已發(fā)現(xiàn)兩組間死亡的差異性。頭對(duì)頭的數(shù)據(jù)分析表明了Nivolumab組明確的生存優(yōu)勢(shì)，同時(shí)進(jìn)行揭盲，達(dá)卡巴嗪組患者允許交叉進(jìn)入Nivolumab組治療。

研究結(jié)果證明了Nivolumab在各方面均有顯著優(yōu)勢(shì)。Nivolumab組尚未達(dá)到中位OS，達(dá)卡巴嗪組10.8個(gè)月。Nivolumab組中位PFS為5.1個(gè)月，達(dá)卡巴嗪組2.2個(gè)月，總有效率分別為40.0%與13.9%，完全緩解率分別為7.5%和1.0%。

兩種藥物初始的反應(yīng)時(shí)間均在2.1個(gè)月，中位維持時(shí)間Nivolumab組尚未達(dá)到，達(dá)卡巴嗪組為6個(gè)月。持續(xù)有效者Nivolumab組72例（86%），達(dá)卡巴嗪組15例（52%），揭盲后這部分患者允許交叉進(jìn)入Nivolumab組。Nivolumab組進(jìn)展前54例患者中有17例靶病灶的腫瘤負(fù)荷獲得30%以上縮小，達(dá)卡巴嗪組49例患者中僅8例。

研究人員一直在尋找新的免疫治療的療效預(yù)測(cè)因子，如腫瘤組織PD-L1的表達(dá)。然而，在該研究中PD-L1狀態(tài)對(duì)結(jié)果沒有影響。

兩組報(bào)道的不良反應(yīng)均為75%，3-4級(jí)不良反應(yīng)在Nivolumab組和傳統(tǒng)化療組分別為12%和18%，因不良反應(yīng)而停藥的患者很少（Nivolumab組2%，化療組3%）。

Long教授稱，Nivolumab組的安全性是可接受和可控制的，最常見報(bào)道的不良反應(yīng)有乏力（20%）、瘙癢（17%）、惡心（17%）和腹瀉（16%）。傳統(tǒng)化療組，免疫相關(guān)的副反應(yīng)包括皮膚（37%）、胃腸道（17%）、肝內(nèi)分泌?。?%）和肺炎（2%，均為1或2級(jí)）。大部分免疫相關(guān)不良事件在統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)時(shí)均得到了好轉(zhuǎn)。

在BRAF野生型未經(jīng)治療的患者中，Nivolumab與傳統(tǒng)化療相比顯著改善了治療效果。

在SMR會(huì)議上，澳大利亞Peter Maccallum癌癥中心Grant McArthur教授高度褒揚(yáng)了該研究結(jié)果，他認(rèn)為現(xiàn)在已經(jīng)很明確免疫檢查點(diǎn)抑制劑是可替代化療的新的標(biāo)準(zhǔn)治療。

他指出，大會(huì)同時(shí)展示了另一個(gè)PD抑制劑，Pembrolizumab（Keytruda，默克公司）相對(duì)于傳統(tǒng)化療的優(yōu)勢(shì)，并且該藥近期在美國(guó)已批準(zhǔn)上市作為二線治療選擇，主要用于伊匹單抗治療失敗后的患者，并且可以用于BRAF V600突變、伊匹單抗和BRAF抑制劑治療后的患者?，F(xiàn)在的挑戰(zhàn)是如何盡快讓全世界的患者用上這些藥物。