?黑色素瘤治療模式已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)變，現(xiàn)在免疫治療登上了舞臺。第一個免疫制劑，伊匹單抗的研發(fā)它為后續(xù)新的產(chǎn)品鋪平了道路。（自Medscape網(wǎng)站）

百時施貴寶的Steven Bernstein解釋道，伊匹單抗（Yervoy，百時施貴寶）是第一個免疫檢查點抑制劑，初步研究結(jié)果顯示療效顯著，但該藥物有著特殊的藥代動力學和不良反應。研究者制定了不同于評估傳統(tǒng)化療效果的RECIST標準的新方法，來評估免疫反應的效果。

洛杉磯皮膚癌癥研究所主任Steven O’Day教授參與了批準伊匹單抗上市的重要試驗(N Engl J Med. 2010;363:711-723)。這是在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中第一次發(fā)現(xiàn)可改善總生存的藥物。盡管緩解率只有10%，該成果也是極為顯著的。

O’Day教授提出，對伊匹單抗的反應與以往任何藥物都不同。臨床穩(wěn)定的患者可獲得長期生存獲益。臨床緩解率（包括疾病穩(wěn)定）約為20-30%，10%的患者反應時間晚，約在服藥3-6個月后出現(xiàn)。長期數(shù)據(jù)表明，生存曲線在3年時達到平臺期，之后持平，部分患者可以生存長達10年之久。伊匹單抗的治療重新設置了免疫系統(tǒng)并達到了新的平衡，腫瘤細胞仍然存在但其生長受到了抑制。新的PD抑制劑，包括Nivolumab和Pembrolizumab是更好的藥物，與伊匹單抗30%的腫瘤控制率相比，可以達到50%，毒性反應更小。

伊匹單抗促進了下一代藥物的研發(fā)。

伊匹單抗一開始進行患者臨床試驗時，其毒性反應經(jīng)歷了長期的學習過程，不同以往的免疫反應，包括結(jié)腸和肝穿孔，甚至有些發(fā)生死亡?，F(xiàn)在這些不良反應可以用類固醇來處理，但因為類固醇也是免疫抑制劑，也有人擔心它會影響療效。而事實證明，攻擊宿主的T細胞對類固醇敏感，而攻擊腫瘤的T細胞則沒有。

目前應用類固醇治療毒性反應已寫入指南，而在嚴重的病例中需停用伊匹單抗。醫(yī)生需要綜合評估伊匹單抗帶來的療效和免疫相關的副作用來制定治療方案。然而，伊匹單抗的毒性其實正是我們需要的，是藥物對免疫系統(tǒng)的作用，其毒性與療效也存在一定的關系。