?黑色素瘤治療模式已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)變，現(xiàn)在免疫治療登上了舞臺(tái)。第一個(gè)免疫制劑，伊匹單抗的研發(fā)它為后續(xù)新的產(chǎn)品鋪平了道路。（自Medscape網(wǎng)站）

百時(shí)施貴寶的Steven Bernstein解釋道，伊匹單抗（Yervoy，百時(shí)施貴寶）是第一個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，初步研究結(jié)果顯示療效顯著，但該藥物有著特殊的藥代動(dòng)力學(xué)和不良反應(yīng)。研究者制定了不同于評(píng)估傳統(tǒng)化療效果的RECIST標(biāo)準(zhǔn)的新方法，來評(píng)估免疫反應(yīng)的效果。

洛杉磯皮膚癌癥研究所主任Steven O’Day教授參與了批準(zhǔn)伊匹單抗上市的重要試驗(yàn)(N Engl J Med. 2010;363:711-723)。這是在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中第一次發(fā)現(xiàn)可改善總生存的藥物。盡管緩解率只有10%，該成果也是極為顯著的。

O’Day教授提出，對(duì)伊匹單抗的反應(yīng)與以往任何藥物都不同。臨床穩(wěn)定的患者可獲得長期生存獲益。臨床緩解率（包括疾病穩(wěn)定）約為20-30%，10%的患者反應(yīng)時(shí)間晚，約在服藥3-6個(gè)月后出現(xiàn)。長期數(shù)據(jù)表明，生存曲線在3年時(shí)達(dá)到平臺(tái)期，之后持平，部分患者可以生存長達(dá)10年之久。伊匹單抗的治療重新設(shè)置了免疫系統(tǒng)并達(dá)到了新的平衡，腫瘤細(xì)胞仍然存在但其生長受到了抑制。新的PD抑制劑，包括Nivolumab和Pembrolizumab是更好的藥物，與伊匹單抗30%的腫瘤控制率相比，可以達(dá)到50%，毒性反應(yīng)更小。

伊匹單抗促進(jìn)了下一代藥物的研發(fā)。

伊匹單抗一開始進(jìn)行患者臨床試驗(yàn)時(shí)，其毒性反應(yīng)經(jīng)歷了長期的學(xué)習(xí)過程，不同以往的免疫反應(yīng)，包括結(jié)腸和肝穿孔，甚至有些發(fā)生死亡?，F(xiàn)在這些不良反應(yīng)可以用類固醇來處理，但因?yàn)轭惞檀家彩敲庖咭种苿?，也有人?dān)心它會(huì)影響療效。而事實(shí)證明，攻擊宿主的T細(xì)胞對(duì)類固醇敏感，而攻擊腫瘤的T細(xì)胞則沒有。

目前應(yīng)用類固醇治療毒性反應(yīng)已寫入指南，而在嚴(yán)重的病例中需停用伊匹單抗。醫(yī)生需要綜合評(píng)估伊匹單抗帶來的療效和免疫相關(guān)的副作用來制定治療方案。然而，伊匹單抗的毒性其實(shí)正是我們需要的，是藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的作用，其毒性與療效也存在一定的關(guān)系。