英國倫敦皇家馬斯登醫(yī)院Larkin J等報(bào)告的Ⅲ期臨床試驗(yàn)顯示，維莫非尼和Cobimetinib聯(lián)合用藥可顯著改善攜帶BRAF V600突變轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的PFS，而不良反應(yīng)有些許增加。（N Engl J Med. 2014;371:1867-76）

目前認(rèn)為在具有BRAF突變的黑色素瘤患者中聯(lián)用BRAF和MEK抑制劑可以延遲BRAF抑制劑耐藥的出現(xiàn)。

這項(xiàng)評(píng)價(jià)維莫非尼和Cobimetinib聯(lián)用的Ⅲ期臨床試驗(yàn)入組不可切除的局部進(jìn)展期或IV期、具有BRAF V600突變的初治患者共計(jì)495例，隨機(jī)接受維莫非尼聯(lián)合Cobimetinib或維莫非尼聯(lián)合安慰劑治療。主要研究終點(diǎn)為研究者評(píng)估的無進(jìn)展生存（PFS）。

結(jié)果顯示，中位PFS在聯(lián)用組為9.9個(gè)月，單藥組6.2個(gè)月（死亡或疾病進(jìn)展HR=0.51，95%CI 0.39-0.68，P<0.001）。完全或部分緩解率在聯(lián)用組為68%，單藥組45%（P<0.001）；CR率聯(lián)用組10%，單藥組4%。對(duì)OS的中期分析顯示9個(gè)月生存率在聯(lián)用組為81%（95%CI 75-87%），單藥組73%（95%CI 65-80%）。聯(lián)用組3級(jí)以上不良反應(yīng)較單藥組發(fā)生率高（65%和59%），但數(shù)據(jù)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與停藥率無關(guān)。繼發(fā)皮膚腫瘤率在聯(lián)用組較低。