PV-10是一種瘤內(nèi)注射型的在研抗黑色素瘤藥物，早期臨床試驗(yàn)中就已在大部分患者中顯示出了迅速的療效，目前已開(kāi)始計(jì)劃進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。（Ann Oncol. 2014年10月28日在線版）

目前公布的是該藥物的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)共計(jì)入組既往治療耐藥的患者80例，既往治療的中位線數(shù)為6線，在試驗(yàn)中均接受了皮膚、皮下或淋巴結(jié)病灶的PV-10注射。新發(fā)病灶或未完全緩解的病灶在第8、12或16周接受重復(fù)注射，隨訪至第52周。主要研究重點(diǎn)為注射病灶的有效率。

主要研究者Sanjiv Agarwala教授分析了28例患者的亞組分析結(jié)果。中位起效時(shí)間1.8個(gè)月，完全緩解率50%（CI 31%-70%），部分緩解率21%，總客觀緩解率71%，另外11%的患者評(píng)效為疾病穩(wěn)定，中位PFS為9.8個(gè)月，而對(duì)照組PFS為8.9個(gè)月?？傆?jì)363處病灶中有232處完全緩解（64%），約半數(shù)發(fā)生在首次注射后。Agarwala教授稱(chēng)：“上述反應(yīng)出現(xiàn)迅速，推動(dòng)了3期臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。3期試驗(yàn)擬全部入組BRAF野生型而對(duì)系統(tǒng)性免疫治療耐藥或由于年老或存在合并癥等原因未能入組免疫治療臨床試驗(yàn)的限局期患者共計(jì)219例?！睌M按2:1比例隨機(jī)接受病灶內(nèi)PV-10注射或以達(dá)卡巴嗪或替莫唑胺為主的系統(tǒng)性化療。

Agarwala教授之前在2012年ASCO年會(huì)上報(bào)道了所有80例患者的療效情況。當(dāng)時(shí)靶病灶的客觀有效率（OR）51%（CR率25%，PR率26%），疾病控制率69%（包括CR、PR和SD）。在具有未注射病灶的38例患者中，客觀有效率為33%，疾病控制率為50%。未注射病灶與注射病灶的療效高度相關(guān)：在靶病灶獲得CR或PR的患者中，未注射病灶OR率高。III期患者獲益大于IV期，中位OS在III期患者至少為12.6個(gè)月（尚未到達(dá)），而IV期為7.3個(gè)月。所有患者的中位PFS為8.5個(gè)月。

不良反應(yīng)總體而言均為輕到中度，未見(jiàn)4或5級(jí)不良反應(yīng)。絕大多數(shù)報(bào)道的不良反應(yīng)為注射局部紅斑、水腫、疼痛或起泡。

目前證據(jù)顯示PV-10是通過(guò)免疫調(diào)節(jié)起作用的：其一，只有注射病灶有效的患者才會(huì)出現(xiàn)非注射病灶對(duì)治療的反應(yīng)；其二，后者起效的時(shí)間較前者滯后。而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中注射PV-10的的小鼠IFN γ的濃度要高5倍。而臨床研究發(fā)現(xiàn)PV-10瘤內(nèi)注射者循環(huán)細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞顯著升高（p=0.03）。

PV-10在未來(lái)既可作為單藥應(yīng)用于不適合行系統(tǒng)性治療的患者（由于高齡、合并癥等），又可作為聯(lián)合用藥與依匹單抗或PD-1單抗聯(lián)用。

PV-10目前正在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。