?澳大利亞悉尼大學(xué)Long GV等報告的研究顯示，達拉菲尼和曲美替尼聯(lián)用與達拉菲尼單藥相比改善了具有BRAF V600E或V600K突變的黑色素瘤初治患者的PFS率。（N Engl J Med. 2014;371:1877-88）

在攜帶BRAF V600E或V600K的黑色素瘤患者中，BRAF和MEK抑制劑聯(lián)合用藥與BRAF抑制劑單藥相比可延緩耐藥出現(xiàn)的時間并減少不良反應(yīng)。

在該項Ⅲ期臨床試驗中，423例不可切除ⅢC期或Ⅳ期攜帶BRAF V600E或V600K突變的初治患者接受了達拉菲尼（150mg bid口服）和曲美替尼（2mg qd口服）聯(lián)合治療或達拉菲尼聯(lián)合安慰劑治療。主要研究終點為無進展生存（PFS）。次要研究終點包括OS、有效率、療效持續(xù)時間和安全性。

結(jié)果顯示，中位PFS在聯(lián)用組為9.3個月，而單藥組8.8個月（進展或死亡HR=0.75，95%CI 0.57-0.99，P=0.03）?？傆行试诼?lián)用組為67%，單藥組51%（P=0.002）。截至試驗開始6個月，聯(lián)用組總生存率93%，單藥組85%（死亡HR=0.63，95%CI 0.42-0.94，P=0.02）。然而特定療效-停藥界定值尚未達到（雙側(cè)P=0.00028）。盡管聯(lián)用組劑量調(diào)整更為常見，但不良反應(yīng)率在兩組基本相似。皮膚鱗癌發(fā)生率在聯(lián)用組較低（2% vs. 9%），而發(fā)熱和3度不良反應(yīng)更常見（51% vs. 28%和6% vs. 2%）。