?英國學者Powles等報道，MPDL3280A可能在治療尿路上皮膀胱癌（UBC）患者中發(fā)揮重要作用。該藥已于2014年6月進入審批流程，打破了FDA的常規(guī)接收記錄。（Nature. 2014; 515: 558-562）

最近30年，轉(zhuǎn)移性UBC的治療領域無重大進展?；熑允菢藴手委熓侄巍；颊叩呐R床轉(zhuǎn)歸仍然很差，其中化療效果不佳或?qū)熌褪苄圆罨颊叩霓D(zhuǎn)歸尤為不良。UBC的體細胞突變率高，這成為格局改變的一個突破點。通過增加抗原數(shù)量，這些基因改變可增強宿主免疫系統(tǒng)將腫瘤細胞作為外來異物的識別能力。盡管如此，這些癌癥細胞仍可通過在腫瘤微環(huán)境中表達凋亡配體1（PD-L1，又稱CD274 或B7-H1）來逃避宿主的免疫監(jiān)視和免疫清除。

MPDL3280A是一種人源化的、高親和力工程化抗PD-L1單克隆IgG1抗體，可抑制PD-L1 與 PD-1（PDCD1）及B7.1（CD80）間的相互作用。因為PD-L1被表達于激活的T細胞上，為了避免耗竭T細胞表達的PD-L1，MPDL3280A 被組配至經(jīng)修改的Fc結(jié)構(gòu)域，這樣可以避免其臨床劑量應用時所致的ADCC作用。

有鑒于上述背景資料，Powles等采用全身免疫治療法驗證了抗PD-L1抗體MPDL3280A治療轉(zhuǎn)移性UBC的療效。研究者發(fā)現(xiàn)，MPDL3280A 對轉(zhuǎn)移性UBC具有明顯的抗腫瘤活性，起效快，在首次評價療效時（6周），多數(shù)病例已見療效，數(shù)據(jù)截止時，緩解仍持續(xù)。

這項Ⅰ期擴展研究在設計上存在一定的適應性，即納入了生物標志物陽性的隊列。其結(jié)果顯示，含有PD-L1陽性腫瘤浸潤性免疫細胞的患者有特別高的緩解率。此外，由于毒性作用方面的數(shù)據(jù)有利（無腎毒性），與接受化療相比，老年或腎功能較差的UBC患者或更易耐受MPDL3280A治療。