?英國(guó)學(xué)者Powles等報(bào)道，MPDL3280A可能在治療尿路上皮膀胱癌（UBC）患者中發(fā)揮重要作用。該藥已于2014年6月進(jìn)入審批流程，打破了FDA的常規(guī)接收記錄。（Nature. 2014; 515: 558-562）

最近30年，轉(zhuǎn)移性UBC的治療領(lǐng)域無(wú)重大進(jìn)展?；熑允菢?biāo)準(zhǔn)治療手段?；颊叩呐R床轉(zhuǎn)歸仍然很差，其中化療效果不佳或?qū)熌褪苄圆罨颊叩霓D(zhuǎn)歸尤為不良。UBC的體細(xì)胞突變率高，這成為格局改變的一個(gè)突破點(diǎn)。通過(guò)增加抗原數(shù)量，這些基因改變可增強(qiáng)宿主免疫系統(tǒng)將腫瘤細(xì)胞作為外來(lái)異物的識(shí)別能力。盡管如此，這些癌癥細(xì)胞仍可通過(guò)在腫瘤微環(huán)境中表達(dá)凋亡配體1（PD-L1，又稱CD274 或B7-H1）來(lái)逃避宿主的免疫監(jiān)視和免疫清除。

MPDL3280A是一種人源化的、高親和力工程化抗PD-L1單克隆IgG1抗體，可抑制PD-L1 與 PD-1（PDCD1）及B7.1（CD80）間的相互作用。因?yàn)镻D-L1被表達(dá)于激活的T細(xì)胞上，為了避免耗竭T細(xì)胞表達(dá)的PD-L1，MPDL3280A 被組配至經(jīng)修改的Fc結(jié)構(gòu)域，這樣可以避免其臨床劑量應(yīng)用時(shí)所致的ADCC作用。

有鑒于上述背景資料，Powles等采用全身免疫治療法驗(yàn)證了抗PD-L1抗體MPDL3280A治療轉(zhuǎn)移性UBC的療效。研究者發(fā)現(xiàn)，MPDL3280A 對(duì)轉(zhuǎn)移性UBC具有明顯的抗腫瘤活性，起效快，在首次評(píng)價(jià)療效時(shí)（6周），多數(shù)病例已見療效，數(shù)據(jù)截止時(shí)，緩解仍持續(xù)。

這項(xiàng)Ⅰ期擴(kuò)展研究在設(shè)計(jì)上存在一定的適應(yīng)性，即納入了生物標(biāo)志物陽(yáng)性的隊(duì)列。其結(jié)果顯示，含有PD-L1陽(yáng)性腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞的患者有特別高的緩解率。此外，由于毒性作用方面的數(shù)據(jù)有利（無(wú)腎毒性），與接受化療相比，老年或腎功能較差的UBC患者或更易耐受MPDL3280A治療。