在MA.27試驗(yàn)中，阿那曲唑或依西美坦治療后出現(xiàn)癥狀不提高RFS。應(yīng)鼓勵(lì)在接受芳香化酶抑制劑治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的女性患者，通過處理癥狀，繼續(xù)接受AIs治療。(J Clin Oncol. 2014年12月15日在線版)

他莫昔芬和芳香化酶抑制劑(AIs)在乳腺癌輔助治療中出現(xiàn)癥狀與更好的無復(fù)發(fā)生存率(RFS)有關(guān)。在MA.27試驗(yàn)中，研究者假設(shè)應(yīng)用阿那曲唑或依西美坦治療的患者出現(xiàn)新的血管和/或關(guān)節(jié)癥狀或癥狀加重時(shí)可能提示患者RFS較好。

MA.27試驗(yàn)隨機(jī)分配7576例絕經(jīng)后乳腺癌患者接受阿那曲唑或依西美坦治療5年?；颊邎?bào)告的癥狀按照不良事件的通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)3.0版收集，并按照規(guī)定收集患者基線癥狀以及第6和12個(gè)月的臨床觀察癥狀。當(dāng)患者主訴血管和/或關(guān)節(jié)不良反應(yīng)時(shí)可認(rèn)為癥狀存在。通過χ2 和Fisher精確檢驗(yàn)分析癥狀與患者基線特征的關(guān)系。通過Landmark分析、單變量分層分析和多變量Cox模型分析治療后新出現(xiàn)或惡化的反應(yīng)對(duì)RFS的影響。研究者將計(jì)劃外臨床觀察到的第3個(gè)月的反應(yīng)定義為嚴(yán)重毒性反應(yīng)。

結(jié)果顯示，募集符合MA.27試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的、在癥狀評(píng)估期間沒有出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的患者接受試驗(yàn)治療;第6個(gè)月包含96%的患者(7306例)，第12個(gè)月包含96%的患者(7246例)。34%的患者有基線癥狀。沒有基線癥狀的患者中，25%的患者在第6個(gè)月出現(xiàn)了新發(fā)癥狀，52%的患者在第12個(gè)月出現(xiàn)了新發(fā)癥狀。在有基線癥狀和無基線癥狀的患者中治療出現(xiàn)的癥狀和基線癥狀對(duì)RFS的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.10)。

(編譯 賀淑嬌 審校 李榮 )

南方醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心(SMU-CC) 羅榮城教授述評(píng)：

芳香化酶抑制劑已成為絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，然而長(zhǎng)期服用芳香化酶抑制劑的患者會(huì)出現(xiàn)骨丟失和骨質(zhì)疏松、肌肉關(guān)節(jié)綜合征、血栓栓塞、血脂異常等副作用。不良反應(yīng)的出現(xiàn)或惡化與患者生存預(yù)后的關(guān)系目前尚無明確定論。有觀點(diǎn)認(rèn)為，副作用與療效相關(guān)。加拿大NCICCTG MA.27臨床試驗(yàn)表明，患者基線癥狀、治療后新出現(xiàn)和/或惡化的肌肉骨骼和血管癥狀對(duì)患者無復(fù)發(fā)生存率的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究表明芳香化酶抑制劑的副作用與療效之間無相關(guān)性，應(yīng)在給予患者積極對(duì)癥支持緩解癥狀的同時(shí)鼓勵(lì)患者繼續(xù)接受芳香化酶抑制劑的治療。