前列腺癌轉(zhuǎn)移和進展相關(guān)RNA生物標(biāo)志物
來自美國的一項研究表明,對于局限性前列腺癌,需要提高疾病進展的臨床預(yù)測能力。部分患者一線治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進展為難治性前列腺癌。因此,本研究主要目的是探討與前列腺切除術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移和進展有關(guān)的RNA生物標(biāo)志物。(Lancet Oncol,2014;15:1469-80)
對三個研究機構(gòu)的根治性前列腺切除術(shù)標(biāo)本,通過高密度Affymetrix基因芯片平臺進行基因表達分析,該平臺包括100萬個基因位點。在發(fā)現(xiàn)的基因序列中,對所有蛋白編碼基因和已知長非編碼RNA,依據(jù)轉(zhuǎn)移性腫瘤和非轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的表達倍增變化進行排序。
排序靠前的基因?qū)δ[瘤的轉(zhuǎn)移和進展預(yù)測價值較高,這一結(jié)論在其他三個隊列研究中也得到了證實。95%的基因表達分析是在一個通過臨床實驗室改進修正案認(rèn)證的實驗室中完成的。所有的基因均通過ROC曲線下面積來評估其預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移和進展的能力。對轉(zhuǎn)移和進展的主要終點進行多因素分析,包括Gleason評分、術(shù)前PSA值、精囊侵犯、切緣、包膜外侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和排序最高基因的表達。
1008例患者被納入研究,其中545例為發(fā)現(xiàn)隊列,463例為驗證隊列。在長非編碼RNA中,SChLAP1是轉(zhuǎn)移和進展性腫瘤中排序最高的過表達基因。其他三項獨立隊列研究同樣證實了SChLAP1在預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移和進展方面的價值。在多變量模型中,SChLAP1表達(高或低)可以獨立預(yù)測腫瘤10年內(nèi)轉(zhuǎn)移率(比值比OR=2.45,95% CI 1.70-3.53,P<0.0001)。其他可以獨立預(yù)測腫瘤10年內(nèi)轉(zhuǎn)移率的量變只有Gleason評分(8-10分和5-7分,OR=2.14,95%CI 1.77-2.58,P<0.0001)。
研究表明,SChLAP1高表達可以預(yù)測前列腺癌的轉(zhuǎn)移和進展,SChLAP1可以作為生物標(biāo)志物,對浸潤性前列腺癌患者需要進一步強化治療,值得進一步深入研究。
(編譯 善輝 審校 張寧)
