來(lái)自美國(guó)的一項(xiàng)研究表明，對(duì)于局限性前列腺癌，需要提高疾病進(jìn)展的臨床預(yù)測(cè)能力。部分患者一線治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或進(jìn)展為難治性前列腺癌。因此，本研究主要目的是探討與前列腺切除術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移和進(jìn)展有關(guān)的RNA生物標(biāo)志物。(Lancet Oncol,2014;15:1469-80)

對(duì)三個(gè)研究機(jī)構(gòu)的根治性前列腺切除術(shù)標(biāo)本，通過(guò)高密度Affymetrix基因芯片平臺(tái)進(jìn)行基因表達(dá)分析，該平臺(tái)包括100萬(wàn)個(gè)基因位點(diǎn)。在發(fā)現(xiàn)的基因序列中，對(duì)所有蛋白編碼基因和已知長(zhǎng)非編碼RNA，依據(jù)轉(zhuǎn)移性腫瘤和非轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的表達(dá)倍增變化進(jìn)行排序。

排序靠前的基因?qū)δ[瘤的轉(zhuǎn)移和進(jìn)展預(yù)測(cè)價(jià)值較高，這一結(jié)論在其他三個(gè)隊(duì)列研究中也得到了證實(shí)。95%的基因表達(dá)分析是在一個(gè)通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室中完成的。所有的基因均通過(guò)ROC曲線下面積來(lái)評(píng)估其預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移和進(jìn)展的能力。對(duì)轉(zhuǎn)移和進(jìn)展的主要終點(diǎn)進(jìn)行多因素分析，包括Gleason評(píng)分、術(shù)前PSA值、精囊侵犯、切緣、包膜外侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和排序最高基因的表達(dá)。

1008例患者被納入研究，其中545例為發(fā)現(xiàn)隊(duì)列，463例為驗(yàn)證隊(duì)列。在長(zhǎng)非編碼RNA中，SChLAP1是轉(zhuǎn)移和進(jìn)展性腫瘤中排序最高的過(guò)表達(dá)基因。其他三項(xiàng)獨(dú)立隊(duì)列研究同樣證實(shí)了SChLAP1在預(yù)測(cè)腫瘤轉(zhuǎn)移和進(jìn)展方面的價(jià)值。在多變量模型中，SChLAP1表達(dá)(高或低)可以獨(dú)立預(yù)測(cè)腫瘤10年內(nèi)轉(zhuǎn)移率(比值比OR=2.45，95% CI 1.70-3.53，P<0.0001)。其他可以獨(dú)立預(yù)測(cè)腫瘤10年內(nèi)轉(zhuǎn)移率的量變只有Gleason評(píng)分(8-10分和5-7分，OR=2.14，95%CI 1.77-2.58，P<0.0001)。

研究表明，SChLAP1高表達(dá)可以預(yù)測(cè)前列腺癌的轉(zhuǎn)移和進(jìn)展，SChLAP1可以作為生物標(biāo)志物，對(duì)浸潤(rùn)性前列腺癌患者需要進(jìn)一步強(qiáng)化治療，值得進(jìn)一步深入研究。

(編譯 善輝 審校 張寧)