來自加拿大的一項研究表明，目前對于局限性前列腺癌的臨床預(yù)后分型不夠精確，大約30%-50%的患者在影像引導(dǎo)放射治療或根治性前列腺切除術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。本研究主要目的是聯(lián)合基因組和微環(huán)境指數(shù)來提高前列腺癌患者危險分層和預(yù)后評估的準確性。(Lancet Oncol. 2014;15:1521-32)

對126例接受影像引導(dǎo)放射治療的低、中危前列腺癌患者(多倫多隊列)，采用DNA指數(shù)或聯(lián)合前列腺內(nèi)缺氧檢測對4項預(yù)后指數(shù)進行評估。兩個獨立隊列研究通過對低危到高危前列腺癌患者的前列腺根治性切除術(shù)標本進行檢測，發(fā)現(xiàn)上述指數(shù)可以有效預(yù)測患者的預(yù)后，這兩項研究納入的患者分別為154例(紀念斯隆凱特琳癌癥中心隊列-MSKCC隊列)和117例(劍橋隊列)。

對126例影像引導(dǎo)放射治療前的穿刺活檢標本，采用無監(jiān)督和有監(jiān)督的機器學習技術(shù)，對拷貝數(shù)情況進行分析，進而提出腫瘤預(yù)后特征。本研究的主要目的是建立一套可以預(yù)測前列腺癌初始治療后5年生化復(fù)發(fā)的危險分層方法。

生化復(fù)發(fā)與腫瘤缺氧、基因不穩(wěn)定性和基因亞型有關(guān)。本研究對四個基因組亞型的前列腺癌進行分析，亞型不同，5年無生化復(fù)發(fā)生存率不同。在影像引導(dǎo)放射治療和前列腺根治性切除術(shù)患者中，基因不穩(wěn)定性可以預(yù)測腫瘤的生化復(fù)發(fā)，前者多變量分析HR為4.5(95%CI 2.1-9.8，P=0.00013，ROC曲線下面積AUC為0.70)，后者HR為4.0(95%CI 1.6-9.7，P=0.0024，AUC 0.57)，而且其作用可以被腫瘤內(nèi)缺氧所放大(3.8，P=0.019，AUC 0.67)。

MSKCC隊列中的低危和中?；颊撸绻凑招碌?00位點DNA特征進行分類，可以對治療結(jié)果進行準確的判定(多變量分析HR=6.1，95%CI 2.0-19，P=0.0015，AUC 0.74)。在獨立的MSKCC隊列和劍橋隊列中，這個特征有助于判斷低危到高?；颊咧凶钣锌赡茉?8個月內(nèi)治療失敗的患者(HR=2.9，95%CI 1.4-6.0，P=0.0039，AUC 0.68)，而且比早前公布的23個RNA特征在預(yù)測前列腺癌生化復(fù)發(fā)方面的作用更好。

這是一項關(guān)于腫瘤預(yù)后的研究，首次整合DNA和微環(huán)境來判斷生化復(fù)發(fā)概率。穿刺活檢提示腫瘤具有進展因素的患者，應(yīng)該接受進一步的強化治療。

(編譯 善輝 審校 張寧)