為探討在老年彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者延長(zhǎng)利妥昔單抗暴露的藥物動(dòng)力學(xué)、毒性及作用，德國(guó)高危非霍奇金淋巴瘤研究組進(jìn)行了SMARTE-R-CHOP-14研究。研究結(jié)果顯示，年老預(yù)后不良非霍奇金淋巴瘤患者，延長(zhǎng)利妥昔單抗暴露時(shí)間治療的臨床轉(zhuǎn)歸優(yōu)于類似的歷史對(duì)照雙周利妥昔單抗治療，且毒性相當(dāng)。(J Clin Oncol.2014年11月17日在線版)

在該研究中，給予患者利妥昔單抗375 mg/m2 d-4、d0、d10、d29、d57、d99、d155、d239，同時(shí)給予6×R-CHOP-14(利妥昔單抗加環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿、潑尼松14天/周期，共6周期)，藥物動(dòng)力學(xué)和臨床轉(zhuǎn)歸與RICOVER-60研究中6程R-CHOP-14聯(lián)合8次雙周利妥昔單抗治療患者的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

189例可評(píng)價(jià)患者中,完全緩解(CR)/未證實(shí)的完全緩解(Cru)率達(dá)85%，其中90例預(yù)后良好患者(國(guó)際預(yù)后指數(shù)IPI=1~2)可達(dá)90%，而99例預(yù)后不良患者(IPI 3~5)為81%，3年無(wú)事件生存分別為71%、75%、67%，3年總生存則分別為84%、88%、80%，男性和女性無(wú)差異。

與歷史對(duì)照306例RICOVER-60研究中入組的患者(預(yù)后良好183例，預(yù)后不良123例)相比較，總體臨床轉(zhuǎn)歸和預(yù)后良好組臨床轉(zhuǎn)歸無(wú)顯著差異;然而對(duì)預(yù)后不良組患者，SMARTE-R-CHOP-14研究中延長(zhǎng)暴漏時(shí)間治療患者的3年EFS率優(yōu)于RICOVER-60研究(67% vs 54%)，OS率也較高(80% vs 67%)。

研究者認(rèn)為，與8次雙周利妥昔單抗治療相比，聯(lián)合6周期R-CHOP-14方案基礎(chǔ)上延長(zhǎng)利妥昔單抗暴露時(shí)間能顯著改善老年預(yù)后不良DLBCL患者轉(zhuǎn)歸，且不增加毒性。該研究報(bào)告的方案是這類預(yù)后不良患者獲得的史上最好轉(zhuǎn)歸，有必要進(jìn)一步隨機(jī)對(duì)照研究確定兩種方案的優(yōu)劣。

(編譯范蕓 審校 常乃柏)