美國梅奧醫(yī)學(xué)中心Edith A. Perez在會上報告，在研究HER2陽性乳腺癌淋巴細胞浸潤腫瘤間質(zhì)(Str-TILs)時發(fā)現(xiàn)大約10%患者不能從曲妥珠單抗的治療中獲益。這部分患者腫瘤樣本中腫瘤間質(zhì)淋巴細胞浸潤率(Str-TILs水平)高，通過統(tǒng)計分析表明這些患者可能不需要使用曲妥珠單抗,避免其副作用并降低醫(yī)療費。(摘要號bS1-06)

N9831研究，平均隨訪6.9年，顯示化療聯(lián)合曲妥珠單抗顯著提高無復(fù)發(fā)生存(RFS)和總生存(OS)。但并不是所有的患者都從曲妥珠單抗獲益。一些患者僅用化療就足夠。Perez 對參與了N9831研究中的945例HER-2陽性患者數(shù)據(jù)進行重新分析。

新的研究對腫瘤組織進行了以Str-TILs水平分組,將≥60%的細胞為免疫細胞的腫瘤樣本定義為“淋巴細胞為主的乳腺癌(LPBC)。約占樣本總量的10%。這群LPBC患者(具有高水平的Str-TILS)僅化療就獲得很好的效果。

事實上,聯(lián)合曲妥珠單抗組的無復(fù)發(fā)生存率還略差,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。10年RFS，化療組90.9% vs化療+ 曲妥珠單抗組 80%(P=0.22)。相比之下,在剩下沒有高水平Str-TILs的大部分患者,結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)顯著差異:10年RFS，化療組64.3% vs 化療加上曲妥珠單抗組79.6%(P<0.0001)。這個結(jié)果表明腫瘤免疫細胞的浸潤水平可能提供一個生物標記，識別出那些不需要使用曲妥珠單抗的患者。

西雅圖華盛頓大學(xué)的Mary Disis 點評道，Perez的研究非常具有挑戰(zhàn)性，表明曲妥珠單抗通過刺激免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，動物實驗表明如果在動物模型中完全廢除適應(yīng)性免疫和T細胞免疫,曲妥珠單抗類抗體無法發(fā)揮作用。Perez 的這項研究表明,如果患者已經(jīng)對乳腺癌產(chǎn)生自身免疫，擁有高水平的Str-TILs,再使用曲妥珠單抗將不獲益，因為藥物的主要作用是刺激適應(yīng)性免疫。研究中大約30%的患者被發(fā)現(xiàn)沒有Str-TILs，對于這些患者，我們應(yīng)該想辦法讓他們產(chǎn)生T細胞，而對于擁有高水平Str-TILs的患者而言，其適應(yīng)性免疫已經(jīng)最大限度地刺激,對于他們來說聯(lián)合曲妥珠單抗將不會有獲益，甚至可能有害。

Jennifer Litton認為N9831試驗的這項研究結(jié)果影響臨床決策還為時過早,尤其是決定是否使用曲妥珠單抗。在考慮改變高水平Str-TILs患者的臨床治療方案、省去HER2靶向治療之前，必須進行進一步的大型臨床試驗。也許在將來,我們可以給高水平Str-TILs的患者更少的治療。

(編譯 陳圣 審校黃焰)

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺外科 黃焰教授述評：

既往的FinHER研究顯示TILs可預(yù)測HER-2陽性乳腺癌從靶向和化療中的獲益，GparQuttro試驗數(shù)據(jù)顯示TILs每增加10%與更高的pCR率相關(guān)，去年SABCS報道的關(guān)于TILs的多篇文獻證實了這個結(jié)果，TILs正在成為一種新的預(yù)后標志和預(yù)測療效的指征。而N9831試驗的這項關(guān)于腫瘤間質(zhì)淋巴細胞浸潤率(Str-TILs)的亞組研究結(jié)果則發(fā)現(xiàn)高TILs的HER-2陽性乳腺癌在增加曲妥珠單抗后并不能獲益。對于我們進一步認識TILs的意義和藥物相互作用的免疫機制有重要啟示。