Paracelsus醫(yī)科大學(xué)薩爾茨堡癌癥研究所Richard Greil的報(bào)告指出，化學(xué)免疫治療是既往接受或未接受過治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病的標(biāo)準(zhǔn)治療，已證實(shí)對(duì)合適的患者應(yīng)用FC方案聯(lián)合利妥昔單抗治療優(yōu)于單用化療。CD20的治療可改善苯丁酸氮芥治療患者的預(yù)后，這些均預(yù)示著在化療為主的治療方案中加入免疫治療具有獨(dú)立益處。在濾泡淋巴瘤和套細(xì)胞淋巴瘤中應(yīng)用利妥昔單抗維持治療是臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案。研究者已公布在化學(xué)免疫誘導(dǎo)治療后應(yīng)用利妥昔單抗維持治療可行性的Ⅱ期數(shù)據(jù)，目前關(guān)于這種療法的療效尚無可采納的隨機(jī)數(shù)據(jù)。

選擇一線或二線含利妥昔單抗方案誘導(dǎo)治療結(jié)束、療效至少達(dá)PR并知情同意的患者入組，排除患有不可控制的細(xì)菌或病毒感染患者，以及患有其他嚴(yán)重影響預(yù)期壽命疾病的患者(如其他惡性腫瘤、心臟病等)。該試驗(yàn)已在臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為NCT01118234。

按國(guó)家、治療線數(shù)、誘導(dǎo)治療反應(yīng)及誘導(dǎo)治療方案進(jìn)行分層隨機(jī)化。主要終點(diǎn)為PFS，計(jì)劃樣本量256例患者，要求所有患者均在2009年9月～2013年12月入組。研究者現(xiàn)報(bào)告了中期分析結(jié)果。

目前共263例患者入組。中位年齡63歲，28.9%是女性，80.6%接受過一程誘導(dǎo)治療。221例患者經(jīng)FISH進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)度分層，3.1%17號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失，27.6%11號(hào)染色體短臂缺失，12號(hào)染色體三體10.8%，36.2%為13號(hào)染色體短臂缺失，21.2%為正常核型。截至期中分析時(shí)，有161例患者存在IgVH突變，67%無突變。誘導(dǎo)治療方案FCR占73.5%、BR占20.2%，療效CR/CRi者占58%、PR者占41.8%，誘導(dǎo)治療后57%的患者8-色微小殘留病流式細(xì)胞檢測(cè)為陰性。134例患者接受利妥昔單抗治療，其中129例為觀察組。以上數(shù)據(jù)中無明顯失衡。中位觀察時(shí)間為17.3個(gè)月。

關(guān)于治療毒性方面，目前僅能對(duì)SAE水平進(jìn)行分析。除感染性SAE和第二腫瘤外，兩組之間的SAE發(fā)生情況均衡。利妥昔單抗組32例和觀察組22例患者出現(xiàn)感染性SAE，3例死于感染(利妥昔單抗組1例，觀察組2例)。利妥昔單抗組8例和觀察組1例患者分別發(fā)生第二腫瘤，利妥昔單抗組中的4例腫瘤為局部非黑色素性皮膚癌，每組各有1例死于第二腫瘤。

療效方面，目前觀察組和利妥昔單抗組分別有27.9%和14.9%患者發(fā)生疾病進(jìn)展。觀察組10例患者死亡，利妥昔單抗組7例患者死亡。利妥昔單抗維持治療組的PFS明顯優(yōu)于觀察組，P=0.007，17.3個(gè)月時(shí)利妥昔單抗組和觀察組的PFS分別為85.1%和75.5%?？紤]到毒副反應(yīng)及第二腫瘤，EFS的計(jì)算包括第二腫瘤、毒副反應(yīng)導(dǎo)致的治療終止、腫瘤進(jìn)展或死亡。在該分析中，雖然P=0.03，但療效有限。療效與對(duì)誘導(dǎo)治療的反應(yīng)(CR PR)無關(guān)，但與微小殘留病檢測(cè)陽(yáng)性有關(guān)。在亞組分析中，影響療效的因素包括性別、細(xì)胞遺傳學(xué)特點(diǎn)、IgVH突變以及B癥狀。

該中期分析結(jié)果證實(shí)，雖然并發(fā)感染的機(jī)率增加，但對(duì)于慢性淋巴細(xì)胞白血病應(yīng)用化學(xué)免疫療法誘導(dǎo)治療后進(jìn)行利妥昔單抗維持治療是可行的。該結(jié)果拒絕備擇假設(shè)，且允許試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行。探索性分析提示更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪或許可以找出接受更多免疫治療而更加受益的亞組。

(編譯 王驚華 審校 呂躍)