荷蘭研究者Sonja Zweegman的報(bào)告指出，以馬法蘭(MEL)為基礎(chǔ)，聯(lián)合強(qiáng)的松(PRED)及沙利度胺(THAL)(MPT)或硼替佐米(V)(MPV)的治療方案是初診的不適合移植多發(fā)性骨髓瘤(NDMM)患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。與MPT及MPV方案相似，MP-來那度胺后來那度胺(LEN)維持方案(MPR-R)的PFS也優(yōu)于MP方案。研究者比較了對(duì)不適合移植的NDMM患者應(yīng)用MPT-T方案和MPR-R方案的差異。

在該研究中，患者被隨機(jī)化分為兩組，一組接受9個(gè)療程4周循環(huán)的MPT方案(馬法蘭 0.18 mg/kg d1-4，強(qiáng)的松2 mg/kg d1-4，沙利度胺 200 mg d1-28)，之后沙利度胺維持(200 mg d1-28)直至疾病進(jìn)展;一組接受9個(gè)療程MPR方案(馬法蘭 0.18 mg/kg d1-4，強(qiáng)的松2 mg/kg d1-4，來那度胺 10 mg d1-21)，之后來那度胺維持(10 mg d1-21)直至疾病進(jìn)展。為觀察接受MPR-R方案治療中無病進(jìn)展生存期(PFS)的改善結(jié)果(HR=0.714)，668例患者隨機(jī)入組。該研究從2009年1月開始至2012年10月結(jié)束。選取最初被隨機(jī)化分組的560例患者，每組280例，且至少377例達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為32.6個(gè)月。75%患者接受MPT-T方案治療，79%患者接受MPR-R方案治療。MPT-T組和MPR-R組的完全緩解率(CR)分別是10% vs.13%(P=0.43)，≥VGPR的發(fā)生率是49% vs.44%(P=0.31)，≥PR的發(fā)生率是82% vs.83%(P=0.91)。MPT-T組和MPR-R組的中位PFS為20個(gè)月 vs.22個(gè)月(HR=0.86,95%CI=0.70-1.05,ISS校正P=0.14)。

MPT-T組和MPR-R組的中位總生存期(OS)為49個(gè)月 vs.50個(gè)月(HR=0.79,95%CI 0.60-1.05,ISS校正P=0.11)。17號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失預(yù)示著PR率較低(OR=0.45,95%CI 0.22-0.95,P=0.003)、PFS較差(HR=1.74,95%CI 1.20-2.54,P=0.007)及OS較短(HR=1.98,95%CI 1.19-3.28,P=0.01)。

誘導(dǎo)治療及維持治療期間出現(xiàn)≥3級(jí)毒副反應(yīng)情況見表2。誘導(dǎo)治療期間沙利度胺和來那度胺的中位劑量強(qiáng)度為53%(平均 56%, SD 34%) vs. 88% (平均 73%, SD32%)。維持治療期間因毒副反應(yīng)終止治療的發(fā)生率沙利度胺(1年內(nèi)28%，2年內(nèi)58%)明顯高于來那度胺(1年內(nèi)10%，2年內(nèi)16%)(P<0.001)。沙利度胺和來那度胺維持治療的中位時(shí)間分別為5個(gè)月和16個(gè)月。

MPT-T組和MPR-R組第二種原發(fā)腫瘤(SPM)的發(fā)生率分別是3.3/100 病人/年和2.4/100 病人/年(P=0.33)，AML/MDS分別發(fā)生3例和6例，實(shí)體瘤分別發(fā)生18例和11例(除非黑色素性皮膚癌)。需進(jìn)一步交叉對(duì)比研究以得到更多結(jié)果。

研究者總結(jié)道，老年NDMM患者應(yīng)用MPT-T方案或MPR-R方案可獲得相似PFS。此外，治療反應(yīng)率及OS也無明顯差別。因毒副反應(yīng)而終止維持治療的發(fā)生率沙利度胺組明顯高于來那度胺組，但組間SPM發(fā)生率相似。

(編譯 王驚華 審校 呂躍)