?加州大學洛杉磯分校Sara A. Hurvitz在會上報告的最新BOLERO-1/TRIO 019臨床試驗結果顯示，紫杉醇周療+曲妥珠單抗治療與該方案聯合依維莫司治療患者的PFS幾乎相同。每周化療和靶向治療方案中增加依維莫司（Afinitor，諾華制藥公司）未能改善HER2陽性晚期乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）。（摘要號S6-01）

盡管臨床前期的數據提示PI3K/mTOR通路的激活可導致腫瘤對曲妥珠單抗（赫賽汀，基因泰克公司)產生耐藥，PI3K/ mTOR通路抑制劑如依維莫司可能會克服這一耐藥，但對此進行的臨床試驗結果大多令人失望。

該試驗的兩個主要研究終點均未達到，即總體PFS和激素受體（HR）陰性亞組的PFS。盡管應用依維莫司治療的HR陰性患者的中位PFS20.27個月長于未應用依維莫司治療患者的13.08個月，但兩組無顯著統計學差異（P=0.0049, 超過了預先設定的有統計學意義的上限P≤0.0044）。

Hurvitz在大會報告前的新聞發(fā)布會指出，這些數據與BOLERO-3研究的初步觀察結果一致：HER2陽性HR陰性亞組乳腺癌對依維莫司治療的反應可能有所不同，值得注意的是這些試驗都不允許對HR陽性患者應用內分泌治療。

2014年ASCO年會報告的BOLERO-3臨床試驗數據顯示，此前接受過紫杉醇治療并對曲妥珠單抗治療耐藥的HER2陽性晚期乳腺癌患者，曲妥珠單抗+長春瑞濱方案加用依維莫司可降低22%的疾病進展風險，但中位至疾病進展時間（TTP）只有小幅度延長（加用依維莫司方案組為7.0個月，未加用組為5.8個月，P<0.01）。

試驗細節(jié)

BOLERO-1/TRIO 019試驗納入719例局部晚期或轉移性HER2陽性女性乳腺癌患者，此前除內分泌治療外未接受其他治療。允許之前應用曲妥珠單抗和/或（新）輔助化療。試驗要求有可測量的病灶或骨轉移灶。患者按2:1的比例隨機分配到口服依維莫司10 mg/天+紫杉醇+曲妥珠單抗組或紫杉醇+曲妥珠單抗組，根據此前是否使用曲妥珠單抗和內臟轉移進行分層。

如上所述，該試驗未能達到兩個主要研究終點：總體PFS和HR陰性亞組的PFS。

安全性分析顯示，加用依維莫司治療組和對照組分別發(fā)生3級口腔炎13例和1例，3級腹瀉9例和4例，3、4級中性粒細胞減少25例和15例，3、4級貧血10例和3例。

依維莫司治療組和對照組分別有4.7%和0.8%的患者死亡。在依維莫司治療組中，1.1%死于疾病進展，3.6%死于不良反應；對照組中沒有死于不良反應的患者，所有死因均為疾病進展。

這些結果與之前在SABCS期間報道其他試驗結果一致，加用依維莫司增加毒性卻未增加額外獲益。

貝勒醫(yī)學院Dan L. Duncan癌癥中心C. Kent Osborne教授認為，不太可能將依維莫司應用于類似患者；在該領域已經進行了許多研究，其他研究提示了如何克服這一類患者的耐藥。針對HER家族（HER1，2,，3,和4）的靶向治療已顯示可降低耐藥，尤其是在ER陽性患者聯合使用雌激素受體阻斷時。BOLERO-1研究最為重要的作用是通過轉化研究確定真正從依維莫司治療中獲益的亞組人群。

（編譯 張朝蓬 審校 王永勝）