低脂飲食改善部分乳腺癌患者生存
?美國加州大學(xué)洛杉磯分校Harbor-UCLA醫(yī)學(xué)中心Rowan Chlebowski在1994年發(fā)起的婦女營養(yǎng)干預(yù)研究(WINS),旨在評估低脂肪飲食對乳腺癌輔助治療的影響,其令人期待已久的生存數(shù)據(jù)表明,低脂飲食并未顯著降低總體研究人群的死亡率。然而,對于激素受體陰性的亞組患者來說,飲食干預(yù)組與對照組相比,其中位總生存期顯著獲益2.2年。
研究者認(rèn)為,盡管這一發(fā)現(xiàn)來自一個探索性事后的分析研究,但這仍是“結(jié)果中最有趣的部分”。他將總體結(jié)果描述為“混合性”。
貝勒醫(yī)學(xué)院Dan L.Duncan癌癥中心Kent Osborne教授在聞發(fā)布會上評價道:雖然這是一個事后分析結(jié)果,但對激素受體陰性的人群來說,其結(jié)果是“相當(dāng)顯著”的,甚至比我們認(rèn)為最好的治療還要好。
Osborne表示,腫瘤醫(yī)生都應(yīng)更認(rèn)真地對待膳食干預(yù),建立一種機(jī)制,指導(dǎo)患者向營養(yǎng)學(xué)家進(jìn)行飲食方面的咨詢。腫瘤醫(yī)生需比過去更認(rèn)真地對待這個問題。
飲食干預(yù)鎖定脂肪攝入量
WINS試驗(yàn)納入2437例48 ~79歲之間的早期乳腺癌患者,這些患者都接受過標(biāo)準(zhǔn)治療(手術(shù)±化療)。此外,1597例(65%)雌激素受體(ER)陽性患者接受他莫昔芬治療。
飲食干預(yù)特別針對脂肪攝入量減少,患者個人定期與營養(yǎng)師交流。其中包括減少黃油和人造黃油、奶油和油(例如沙拉醬)的攝入,避免高脂肪肉類如香腸等的攝入。
Chlebowski解釋道:干預(yù)組的患者都有一個脂肪集中訓(xùn)練目標(biāo),由注冊營養(yǎng)師制定低脂飲食計(jì)劃?;颊呓邮?個雙周一次的個別輔導(dǎo)課程,后續(xù)每3個月與營養(yǎng)師聯(lián)系一次。這些患者通過使用“記分”冊自我監(jiān)控脂肪攝入量/克,并且每年進(jìn)行突然的24小時電話召回以進(jìn)行外部監(jiān)控脂肪攝入量。
在執(zhí)行這個低脂飲食計(jì)劃的中位時間5年后,干預(yù)組患者顯著減少脂肪攝入量(卡路里從29.2%到20.3%;P<0.0001),體重減少大約5~6磅(2.7千克)(P=0.005),而對照組患者則無變化。
然而,Chlebowski指出,兩組之間有一些重疊,約有三分之一的對照組患者顯示出類似減肥干預(yù)組的體重減少。如果這是一個藥物與安慰劑對比試驗(yàn),就相當(dāng)于實(shí)際上超過30%的對照組患者服用活性藥物而非安慰劑治療。自研究開始以來,它已演化為減肥運(yùn)動,而不是單純控制脂肪攝入量,這對降低乳腺癌風(fēng)險是很重要的。
WINS研究早前報(bào)道,在5年隨訪中,低脂飲食顯示出對乳腺癌復(fù)發(fā)率的顯著影響(隨后發(fā)表于J Natl Cancer Inst,2006;98:1767)。5年隨訪顯示,飲食干預(yù)組比對照組乳腺癌復(fù)發(fā)率降低24%(HR=0.76,P=0.03)。
研究資金終止于2004年,此后與患者無聯(lián)系。只能通過死亡登記數(shù)據(jù)進(jìn)一步隨訪,并一直持續(xù)到2013年(隨訪19.4年)。隨訪19年的生存數(shù)據(jù)表明,在總?cè)巳褐?,死亡率無顯著差異(干預(yù)組13.6% vs對照組17%;HR=0.82,P=0.146)。
該結(jié)果與ER受體陽性亞組的結(jié)果類似,死亡率均無顯著差異。Chlebowski指出,這些患者服用他莫西芬治療,并推測他莫西芬可能干擾了飲食干預(yù)所致體重降低的影響。
然而,在ER陰性的小亞群患者(n=478,19.6%),干預(yù)組與對照組相比死亡(全因死亡率))減少36%(HR=0.64,P=0.045)。干預(yù)組比對照組中位生存延長1.9年為(13.6年vs 11.7年)。
在ER和PR 都為陰性的乳腺癌患者(n=362,15%)這種差異更明顯,死亡率降低56%(P=0.006)。在這里,干預(yù)組比對照組的中位生存延長2.2年(14.0年vs 11.7年)。
評論
雖然在研究開始時未檢測HER2,研究者懷疑這些患者(超過70%)也是HER2陰性和三陰性乳腺癌。這些患者一般預(yù)后不佳,所以一個對生存有實(shí)質(zhì)影響的信號足夠引起人們的興趣。
麻省總醫(yī)院Moy Beverly Moy教授認(rèn)為這很有趣。這是一個有重要的潛在臨床意義的研究。之前我們已經(jīng)看到從低脂飲食對疾病進(jìn)展的顯著影響,盡管這些新的生存數(shù)據(jù)對總體研究人群沒有顯著影響,但是在ER陰性的亞組患者中具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這是很重要的,因?yàn)檫@些患者的治療選擇很少,而且這些患者疾病惡性程度更高。
目前缺乏真正好的生活方式干預(yù)研究,但這項(xiàng)研究清楚地表明,低脂肪飲食所致體重減輕真的可以改善治療效果。患者一直詢問,自己可以能做些什么來達(dá)到最佳治療??,F(xiàn)在醫(yī)生可以告訴他們,低脂肪飲食和減肥可以改善你的治療效果。這樣一個隨機(jī)試驗(yàn)可證實(shí)其獲益?!?/p>
盡管這項(xiàng)研究未顯示乳腺癌患者的總體人群在生存獲益方面的影響,但有其他的研究表明運(yùn)動和減肥獲益良多,并且大型輔助治療研究的亞組分析清楚地表明,ER陽性的肥胖患者患者疾病預(yù)后更差。總而言之,保持良好的生活方式永遠(yuǎn)不是件壞事,低脂飲食會降低心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險,對健康也有好處。
(編譯 劉雁冰 審校 王永勝)
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表2 局部復(fù)發(fā)風(fēng)險
局部復(fù)發(fā) | 低危(%) | 中危(%) | 高危(%) | Log Rank檢驗(yàn)P值 |
浸潤性癌 | 8.0 | 20.9 | 15.5 | 0.003 |
DCIS | 5.4 | 14.1 | 13.7 | 0.002 |
