?德國法蘭克福大學(xué)Gunter von Minckwitz等開展的ICE 3期試驗(yàn)（目前樣本量最大的老年乳腺癌試驗(yàn)）結(jié)果顯示，對中高危早期乳腺癌老年患者而言，卡培他濱單藥化療并不優(yōu)于完全放棄細(xì)胞毒性藥物的治療。（摘要號S3-04）

研究者表示，卡培他濱單藥治療（口服）經(jīng)常用于不能耐受傳統(tǒng)的蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類治療產(chǎn)生嚴(yán)重毒性的老年患者。但是，2014年圣安東尼奧乳癌研討會上公布的結(jié)果不再支持這一臨床實(shí)踐。這些結(jié)果強(qiáng)烈支持應(yīng)用聯(lián)合治療，即使是初診時年齡更大的患者。

這項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)ICE試驗(yàn)納入淋巴結(jié)陽性或高危淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者，平均年齡71歲，所有患者應(yīng)用伊班膦酸鹽治療2年。1358例患者被隨機(jī)分為卡培他濱治療組（6周期）和不接受細(xì)胞毒性藥物治療組。

von Minckwitz表示：所有入組患者均不適合應(yīng)用傳統(tǒng)的蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類治療：1/4的患者年齡超過75歲，10%患者的身體有一定程度虛弱（查爾森合并癥指數(shù)為2），15%~17%的患者表現(xiàn)出身體機(jī)能下降和殘疾。

該研究的主要研究目的是侵入性無病生存期，結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用卡培他濱治療組與不應(yīng)用卡培他濱治療組的3年無病生存率（85.4% vs.84.3%）和5年無病生存率（78.8% vs.75.0%）無顯著差異。應(yīng)用卡培他濱治療的患者更易發(fā)生3級和4級不良反應(yīng)，但von Minckwitz表示一切盡在意料之中。

盡管該研究結(jié)果明確顯示，卡培他濱單藥治療并未使老年乳腺癌患者獲益，但該研究提出了“這類患者的最佳治療方案”的問題。von Minckwitz的答案是應(yīng)用更激進(jìn)的治療方案。

結(jié)合CALGB 49907試驗(yàn)結(jié)果（N Engl J Med.2009;360:2055-2065）（該研究比較卡培他濱單藥治療與標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合治療[CMF方案或TC方案]），本研究結(jié)果支持在老年患者中應(yīng)用聯(lián)合治療方案。

von Minckwit表示，因?yàn)檫@些患者有合理的預(yù)期壽命，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)其乳腺癌類型選擇最佳治療方案并進(jìn)行充分治療，只有在他們確實(shí)不適宜接受化療時才放棄。

但是對于其他臨床醫(yī)生而言，聯(lián)合治療比卡培他濱單藥治療發(fā)生毒性作用的風(fēng)險更大，因此他們不敢嘗試（CALGB 49907試驗(yàn)顯示，聯(lián)合治療與卡培他濱單藥治療的毒性作用的風(fēng)險分別為64% 和33%）。

該試驗(yàn)的研究者Sibylle Loibl教授表示，可能老年患者應(yīng)用伊班膦酸鹽治療就已足夠。盡管CALGB 49907試驗(yàn)明確顯示：在老年患者中AC或CMF方案聯(lián)合治療優(yōu)于卡培他濱單藥治療，但是Dana-Farber癌癥研究所Ann Partridge表示，卡培他濱單藥治療是否有效仍是值得思考的問題。目前我們知道它沒什么療效，只是增加毒性作用。并補(bǔ)充表示，不幸的是，在早期乳腺癌存在復(fù)發(fā)風(fēng)險的老年患者中，卡培他濱并不能明顯降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。（編譯 邱鵬飛 審校 王永勝）

:Cal)9;cP???0,0,0); font-size:12px; mso-font-kerning:0; " >FIRST研究結(jié)果正是強(qiáng)有力的證據(jù)。

FIRST研究需要進(jìn)行輔助治療的研究，但似乎不太可能。主要是商業(yè)原因，因?yàn)樵撍幍膶＠Ｗo(hù)期將至。除非國立健康研究所開展該研究并為此提供資金，單靠公司似乎不可能開展此類研究。在將來的輔助治療體系中，氟維司群將成為下一代SERD。

貝勒醫(yī)學(xué)院Dan L Duncan癌癥中心Kent Osborne教授指出，盡管略有遺憾，但包括他本人在內(nèi)的許多專家自該藥物進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室研究以來，就堅(jiān)信其為最佳內(nèi)分泌治療藥物，只是后來遇到一些問題而已，包括肌肉注射的給藥方式及曲折的給藥劑量研究。最初的研究采用了目前一半的給藥劑量，導(dǎo)致在二線及一線治療中均未顯示氟維司群優(yōu)于阿那曲唑及他莫昔芬，這一點(diǎn)影響了輔助研究的進(jìn)行。

（編譯 趙桐 審校 王永勝）

f?&?szP???t; mso-font-kerning:0; " >陰性的小亞群患者(n=478，19.6%)，干預(yù)組與對照組相比死亡（全因死亡率)）減少36%(HR=0.64，P=0.045)。干預(yù)組比對照組中位生存延長1.9年為(13.6年vs 11.7年)。

在ER和PR 都為陰性的乳腺癌患者（n=362，15%）這種差異更明顯，死亡率降低56%（P=0.006）。在這里,干預(yù)組比對照組的中位生存延長2.2年(14.0年vs 11.7年)。

評論

雖然在研究開始時未檢測HER2，研究者懷疑這些患者（超過70%）也是HER2陰性和三陰性乳腺癌。這些患者一般預(yù)后不佳，所以一個對生存有實(shí)質(zhì)影響的信號足夠引起人們的興趣。

麻省總醫(yī)院Moy Beverly Moy教授認(rèn)為這很有趣。這是一個有重要的潛在臨床意義的研究。之前我們已經(jīng)看到從低脂飲食對疾病進(jìn)展的顯著影響，盡管這些新的生存數(shù)據(jù)對總體研究人群沒有顯著影響，但是在ER陰性的亞組患者中具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這是很重要的，因?yàn)檫@些患者的治療選擇很少，而且這些患者疾病惡性程度更高。

目前缺乏真正好的生活方式干預(yù)研究，但這項(xiàng)研究清楚地表明，低脂肪飲食所致體重減輕真的可以改善治療效果?；颊咭恢痹儐枺约嚎梢阅茏鲂┦裁磥磉_(dá)到最佳治療??，F(xiàn)在醫(yī)生可以告訴他們，低脂肪飲食和減肥可以改善你的治療效果。這樣一個隨機(jī)試驗(yàn)可證實(shí)其獲益?！?/p>

盡管這項(xiàng)研究未顯示乳腺癌患者的總體人群在生存獲益方面的影響，但有其他的研究表明運(yùn)動和減肥獲益良多，并且大型輔助治療研究的亞組分析清楚地表明，ER陽性的肥胖患者患者疾病預(yù)后更差。總而言之，保持良好的生活方式永遠(yuǎn)不是件壞事，低脂飲食會降低心血管疾病和糖尿病的風(fēng)險，對健康也有好處。

（編譯 劉雁冰 審校 王永勝）

??#tlP???amily:方正黑體_GBK; mso-hansi-font-family:Calibri; color:rgb(255,255,255); font-size:12px; mso-font-kerning:0; " >P值

低危

<39

12.7

<0.001

中危

39–54

33.0

<0.001

高危

>54

27.8

<0.001

表2  局部復(fù)發(fā)風(fēng)險