?結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL)是一種罕見且侵襲性的淋巴瘤亞型，但是標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案尚未確立。ENKTL患者采用傳統(tǒng)化療后的臨床結(jié)局一般都不太理想，尤其是晚期患者。因此，在自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）支持下的大劑量化療作為鞏固治療可能是改善ENKTL預(yù)后的一種有希望的策略。

然而，報(bào)告ENKTL患者一線ASCT后生存結(jié)局或預(yù)后因素的研究非常少。韓國全北國立大學(xué)Ho-Young Yhim的報(bào)告指出，非蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的化療序貫ASCT對于ENKTL患者而言是一種可行有效的治療策略。

2005年1月～2013年12月，研究者從8個研究中心連續(xù)納入初始化療±放療后取得CR或PR且接受一線ASCT的ENKTL患者。復(fù)發(fā)后接受ASCT治療的患者不在研究范圍內(nèi)。根據(jù)Ann Arbor分期將患者分為局限期或晚期，并采用NK/T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后指數(shù)（NKPI），包括存在B癥狀，Ⅲ期或Ⅳ期，血清乳酸脫氫酶（LDH）升高，局部淋巴結(jié)受累進(jìn)行預(yù)后的判斷。根據(jù)國際工作組緩解標(biāo)準(zhǔn)判斷治療療效。采用Kaplan-Meier方法估算無進(jìn)展生存（PFS）和總生存（OS）。

研究結(jié)果顯示，共56例患者(39例男性，17例女性)入組該分析，中位年齡47歲(18-64歲)。27例患者(52%)是晚期患者，18例患者(32%)診斷時具有B癥狀。7例患者（13%）的ECOG體能狀況評分為≥2，25例患者(45%)的血清LDH升高。因此，36例患者(64%)按照NKPI歸為高危(≥2個因素)。與局限期患者相比，晚期患者具有更差的體能狀況，更高的NKPI風(fēng)險(xiǎn)，及更多的來源于上呼吸消化道外（EUA）的部位。 

所有患者都接受包括非蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的(n=45,80%)或CHOP/CHOP-樣(n=11,20%)的系統(tǒng)化療。24例（83%）局限期患者接受受累野放療或放化療。從診斷開始至接受ASCT的中位時間為6.7個月(3.2-10.3)。移植前的疾病狀況為：37例患者(66%)完全緩解(CR)，19例患者(34%)部分緩解(PR)。ASCT后只出現(xiàn)1例治療相關(guān)的死亡(2%,真菌性肺炎)。

中位隨訪46.5個月后(3.7-109.5)，4年P(guān)FS和OS分別為50.5%(95%CI 43.1-57.9)和54.6%(95% CI 46.6-62.6)。與局限期患者相比，晚期患者具有較差的4年P(guān)FS(39.4% vs 63.2%,P=0.006)和OS(24.3% vs 69.9%,P=0.009)。

與取得PR的患者相比，移植時處于CR狀態(tài)的患者具有顯著較好的PFS(4年,65.2% vs 21.1%,P=0.001)和OS(4年,67.1% vs 32.7%,P=0.006)。這在晚期患者中也是相同的(4年P(guān)FS,66.7% vs 8.3%,P=0.007)。

研究者采取兩步分別進(jìn)行多因素分析。第一步中，納入所有患者(n=56)的分析顯示，高危NKPI(HR=3.10;95%CI 1.16-8.26),較差的ECOG體能狀況(HR=3.84;1.31-11.29),及移植時為PR狀態(tài)(HR=4.22;1.89-9.43)是較差PFS的獨(dú)立預(yù)后因素。

第二步中，按照分期將患者進(jìn)行分層。在晚期患者中(n=27),多因素分析表明移植時的PR狀態(tài)(HR=3.27;1.07-10.04)和CHOP/CHOP-樣的初始化療(HR=8.26;1.59-43.05)與較高的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。在局限期患者中(n=29),多因素分析表明高危NKPI(HR=4.22;1.10-16.19)和來源于EUA部位(HR=10.02;2.07-48.41)是較短PFS的獨(dú)立預(yù)后因素.

該研究是專門針對ENKTL患者一線接受ASCT后治療結(jié)局的最大型研究。NKPI以及治療前取得CR與否是臨床結(jié)局的獨(dú)立預(yù)測因素，特別是NKPI在局限期患者以及移植前緩解狀態(tài)在晚期患者中具有重要的預(yù)測價值。

（編譯 王亮 審校 呂躍）