自體造血干細(xì)胞移植支持下大劑量化療的應(yīng)用
?西班牙研究者Ana Jiménez Ubieto的報(bào)告指出,對(duì)化療后取得良好緩解的患者而言,HDT/ASCT是一種很好的鞏固治療手段。
高危FL患者采用HDT/ASCT強(qiáng)化治療可能會(huì)取得長(zhǎng)期的緩解。目前關(guān)于這種治療的最佳時(shí)機(jī)尚有爭(zhēng)議。與采取常規(guī)化療的患者相比,首次緩解后進(jìn)行移植的患者表現(xiàn)出較大的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)和無(wú)事件生存(EFS)優(yōu)勢(shì)。
然而,尚無(wú)隨機(jī)化研究表明總生存(OS)優(yōu)勢(shì)。對(duì)于評(píng)估這種治療手段對(duì)FL患者結(jié)局的實(shí)際影響而言,基于群體的長(zhǎng)期回顧性分析是必不可少的?;诖?,研究者對(duì)納入GELTAMP西班牙組登記處的接受HDT/ASCT強(qiáng)化治療的FL患者進(jìn)行了回顧性分析。
根據(jù)移植時(shí)的疾病狀態(tài),國(guó)際濾泡淋巴瘤預(yù)后指數(shù)(FLIPI和FLIPI Ⅱ),以及既往是否應(yīng)用利妥昔單抗,評(píng)估患者的總體結(jié)局和臨床演化情況。
患者的臨床特征:1989~2007年間,在GELTAMO登記處登記的共666例接受HDT/ASCT的FL患者(平均年齡47歲,49%為男性)。在HDT/ASCT時(shí)出現(xiàn)組織學(xué)轉(zhuǎn)化、接受2次移植、以及隨訪時(shí)間少于7年的患者未納入該研究。因此,共640例患者入組。中位隨訪時(shí)間從HDT/ASCT算起為12.2年,從疾病診斷算起為14.2年。153例患者從HDT/ASCT算起的隨訪時(shí)間超過(guò)了16年。
從診斷至HDT/ASCT的中位時(shí)間為1.8年。247例患者(38%)在HDT/ASCT之前從未取得過(guò)完全緩解(CR)。200例患者(31%)取得首次CR(CR1)后接受HDT/ASCT,其中43%的患者需要不止一線的化療來(lái)取得一次CR;26%的患者獲得二次CR,5%的患者獲得第三次CR,有21%的患者獲得首次部分緩解(PR),12%的患者處于化療敏感復(fù)發(fā)狀態(tài),有5%的患者存在活動(dòng)性疾病。
321例患者可用于評(píng)估FLIPI,33%為低危(LR),36%為中危(IR),45%為高危(HR);305例患者可用于評(píng)估FLIPIⅡ,LR=22%為,IR=38%,HR=40%。在可用于FLIPI評(píng)估并處于CR1狀態(tài)的127例患者中,LR=28%,IR=40%,HR=32%;在可用于FLIPI Ⅱ評(píng)估并處于CR1狀態(tài)的115例患者中,LR=14%,IR=46%,HR=40%。1/3患者在移植前服用過(guò)利妥昔單抗。
研究結(jié)果顯示,中位PFS和OS分別為9.4和21.3年。在CR1狀態(tài)下進(jìn)行移植的患者要比那些2次CR時(shí)移植的患者具有更好的PFS(68%)和OS(73%)(中位PFS為110個(gè)月,終末OS為58%;P<0.0005),而后面一組的生存又優(yōu)于首次PR時(shí)移植的患者(中位PFS為31個(gè)月,中位OS為118個(gè)月;P<0.0005)(圖1)。在CR1狀態(tài)下移植的患者中,無(wú)論是FLIPIⅠ還是FLIPIⅡ都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(針對(duì)FLIPI1進(jìn)行比較,PFS和OS的P值分別為0.5和0.2;針對(duì)FLIPI2進(jìn)行比較,PFS和OS的P值分別為0.47和0.1)。
盡管在總體患者群中,移植前接受過(guò)利妥昔單抗治療的患者比未接受利妥昔單抗的患者具有更好的預(yù)后(中位PFS分別為:未達(dá)到vs 92個(gè)月,P=0.0005;中位OS分別為:未達(dá)到vs 246個(gè)月,P=0.0012),但是利妥昔單抗治療對(duì)于在CR1狀態(tài)下移植的患者而言無(wú)預(yù)后價(jià)值。只有6例患者在10年隨訪后死亡(1例疾病進(jìn)展,3例第二腫瘤,2例死因與腫瘤不相關(guān)).總體患者群的第二腫瘤累計(jì)發(fā)生率為12%。對(duì)于CR1移植的患者而言,移植后15.9年觀察到PFS和OS曲線達(dá)到平臺(tái)(圖1).
研究者表示,沒(méi)有任何一項(xiàng)其他研究對(duì)FL患者進(jìn)行如此長(zhǎng)時(shí)間的隨訪來(lái)評(píng)估治療效果。在首次緩解狀態(tài)下移植的患者于15.9年后觀察到生存平臺(tái),這一發(fā)現(xiàn)提示研究者這組患者中有相當(dāng)一部分可能永遠(yuǎn)不會(huì)復(fù)發(fā),并且可能被治愈,盡管其中部分患者最初具有高危的臨床特征。
(編譯 王亮 審校 呂躍)
