美國約翰·霍普金斯大學Dung T. Le等報告的多中心Ⅱ期隨機研究結果顯示，使用腫瘤疫苗GVAX和CRS-207的免疫治療可使轉移性胰腺癌患者的生存期延長。(J Clin Oncol. 2015年1月12日在線版)

GVAX可誘導以胰腺導管腺癌（PDA）抗原為靶點的T細胞，而CRS-207可介導在大部分PDAs中過表達的腫瘤相關性抗原間皮素的免疫反應。

在一項Ⅰ期試驗中，接受GVAX 和CRS-207治療患者的生存期要優(yōu)于單獨使用CRS-207的患者。

基于以上初步研究結果，研究者在93例轉移性PDA患者中比較了給予低劑量環(huán)磷酰胺后，繼以GVAX免疫治療，并以CRS-207強化，與單獨使用環(huán)磷酰胺/GVAX治療的療效。這個為期20周的方案包含6次疫苗劑量，每隔3周給藥。休息4周后，開始新的療程。

預設中期分析后，數(shù)據監(jiān)測委員會建議研究終止，因預設的提前中止研究的療效標準已經達到。此時，環(huán)磷酰胺/GVAX組患者接受了聯(lián)合治療。聯(lián)合用藥組患者總死亡率（25/60例，41.7%）顯著低于單獨使用環(huán)磷酰胺/GVAX組（17/28例，60.7%）。

更新的全面分析顯示，聯(lián)合用藥組的中位生存期顯著長于環(huán)磷酰胺/GVAX組（6.1 vs 3.9個月；P=0.02），1年生存率優(yōu)于單獨用藥組（24% vs 12%）。聯(lián)合用藥組患者CA19-9水平的變化與生存相關，但是研究者未發(fā)現(xiàn)兩組在無進展生存期方面的差異。

聯(lián)合用藥組的第一次用藥時副反應多見，但在24小時內系統(tǒng)性事件消失。使用CRS-207后出現(xiàn)的3~4級副反應包括淋巴細胞減少（44%）和肝酶升高（5%）。

研究者總結指出，這是第一項證實在PDA患者中免疫治療有生存優(yōu)勢的研究。目前已開展了一項新的研究，在已接受過治療的PDA患者中進行隨訪研究，比較聯(lián)合化療的用藥方式與單獨使用CRS-207治療的療效。一項聯(lián)合不同的Prime/boost策略與抗PD-1的研究正在進行中?；谟^察到的生存獲益和良好的安全性，環(huán)磷酰胺/GVAX和CRS-207正在進一步被探索成為PDA的治療方案。

（編譯 葉春祥 審校 申占龍）