法國研究者Fizazi等報告的研究（ELM-PC 5研究）顯示，對于接受多西他賽期間或之后疾病進展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者，Orteronel+潑尼松對比安慰劑+潑尼松有影像學無進展生存延長和PSA降低≥50%v率的提高，不過總生存未發(fā)現(xiàn)有顯著改善。（J Clin Oncol. 2015年1月26日在線版）

該研究為隨機雙盲多中心Ⅲ期臨床研究，旨在比較Orteronel（TAK-700，武田制藥）+潑尼松對比安慰劑+潑尼松治療接受多西他賽期間或之后疾病進展的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的療效。

Orteronel是一種試驗性口服非甾體類可逆選擇性17,20-裂解酶抑制劑。該研究入組1099例患者，按2:1比例隨機分組分別給予Orteronel（400 mg）+潑尼松（5 mg bid）或安慰劑+潑尼松，根據(jù)地區(qū)（歐洲、北美、其他非歐洲地區(qū)）及簡易疼痛量表最差疼痛評分進行分層。主要研究終點為總生存，關鍵次要研究診斷為影像學無進展生存（rPFS）、PSA降低≥50%（PSA 50）和12周時疼痛反應。

研究在達到預設總生存無獲益的界值后揭盲，Orteronel組和對照組的中位總生存分別為17.0個月和15.2個月（HR=0.886, 95%CI 0.739~1.062，P=0.190），Orteronel組rPFS較對照組有顯著改善（8.3個月 vs. 5.7個月，Hr=0.760, 95%CI 0.653~0.885, P<0.001），PSA 50也有顯著優(yōu)勢（25% vs. 10%, P<0.001），至PSA進展時間較長（5.5個月vs. 2.9個月，P<0.001），不過疼痛反應率無顯著改善（12% vs. 9%, P=0.128）。

Orteronel組不良反應總體發(fā)生率較高，包括惡心（42% vs. 26%）、嘔吐（36% vs. 17%）、疲勞（29% vs. 23%）和淀粉酶升高（14% vs. 2%）。

該研究未達到總生存的研究終點，不過rPFS較長和PSA 50率較高還是提示了Orteronel+潑尼松是有抗腫瘤活性的。

（編譯 隋唐）