歐洲人群13年的隨訪結(jié)果PSA篩查可降低前列腺癌患者死亡率但人群為基礎(chǔ)的篩查時代尚未到來
荷蘭Erasmus 大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Schr?der等報告了對歐洲人群進(jìn)行前列腺癌篩查(ERSPC)研究隨訪13年的結(jié)果。研究表明對55歲~69歲的男性行PSA篩查,可使前列腺癌患者的死亡風(fēng)險降低21%。隨訪9~11年時已顯現(xiàn)PSA篩查可使前列腺癌患者獲益。然而,鑒于篩查過程中存在過度診斷的潛在危害(作者估計危害可能涉及40%~50%因篩查而確診的病例),以及由此導(dǎo)致的過度治療,研究者不推薦基于人群的PSA篩查。(Lancet. 2014; 384: 2027-35)
研究者對歐洲8個國家(荷蘭、比利時、意大利、西班牙、瑞士和法國)注冊的50歲~74歲男性隨機(jī)進(jìn)行PSA篩查或其他非侵入性檢查,篩查時間為4年(瑞典2年),篩查間斷進(jìn)行,其中法國2輪,比利時、芬蘭、西班牙3輪,荷蘭5輪,瑞典10輪。主要研究終點為55~69歲年齡段中有治療意愿的前列腺癌患者出現(xiàn)死亡。
研究對篩查人群的死亡率進(jìn)行二次分析,以糾正因失訪造成的選擇偏倚。由于至2010年的不全隨訪,來自法國的數(shù)據(jù)只包含了隨訪9年前列腺癌的發(fā)病率評估,而缺少死亡率評估。核心年齡段的死亡率分析包括162 388例,全部隊列包括181 999例。
在核心年齡段(法國除外)因篩查而確診的前列腺癌患者為7408例,對照組為6107例。篩查組與對照組相比,相對危險度9年為1.19(95%CI 1.83-1.99)(1.64,95%CI 1.58-1.69,包括法國),11年為1.66(95% CI 1.60-1.73),13年為1.57(95%CI 1.51-1.62)。
篩查組同對照組相比,前列腺癌患者死亡的相對危險度9年為0.85(95%CI 0.70-1.03),11年為0.78(95%CI 0.66-0.91),13年為0.79(95%CI 0.69-0.91,P=0.001)。隨訪13年時死亡絕對風(fēng)險降低0.11/1000人年,相當(dāng)于每781(95%CI 490-1929)名應(yīng)邀篩查的男性中就有1人免于前列腺癌的死亡。
失訪校正后,篩查組與對照組相比,前列腺癌死亡的相對危險度為0.73(95%CI 0.61-0.88)。對所有50-74歲年齡組的男性(法國除外)進(jìn)行PSA篩查可降低前列腺癌死亡率,篩查組同對照組相比,相對危險度為0.83(95%CI 0.73-0.94,P=0.004)。
對單中心核心年齡段前列腺癌死亡率的分析表明,相對危險度顯著降低的只有瑞典(RR=0.62,95%CI 0.41-0.92)和荷蘭(RR=0.67,95%CI 0.51-0.88)。研究者指出,單中心研究需要對包括不配合調(diào)查在內(nèi)的諸多影響因素進(jìn)行更為深入的分析。
在核心年齡段及全年齡段,篩查組與對照組的總死亡率均無差異,分別為:比率/1 000人年=18.6:18.9(RR=1.00,P=0.82);以及比率/1 000人年=19.5:19.6(RR=1.00,P=0.98)。
ERSPC最新的研究結(jié)果表明,PSA篩查可大幅降低前列腺癌患者的死亡率,同隨訪9年及11年的結(jié)果相比,隨訪13年時受試人群的絕對獲益顯著增加。參與調(diào)查的男性中,篩檢組前列腺癌死亡率同對照組相比顯著降低,分別為21%和27%。篩查的主要缺點是容易出現(xiàn)過度診斷與過度治療。因此,研究者認(rèn)為基于人群的篩查時代尚未到來。就目前情況而言,對知情同意者不能拒絕其PSA篩查的要求。我們需要警惕過度診斷,這也是以后研究的主要目標(biāo)。多參數(shù)磁共振及新的腫瘤標(biāo)記物是未來的希望,同時應(yīng)進(jìn)行分層分析。
(編譯 田軍 審校 馬建輝)
