意大利研究者Sternberg等報告了歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)30994號Ⅲ期臨床試驗研究結果。該研究發(fā)現肌層浸潤性膀胱癌患者行根治性膀胱切除術后，行即時化療或延期化療總生存率無差異。即時化療可延長患者5年無病生存期。研究原計劃入組660例，實際入組284例。但目前為止該研究仍是此類研究中最大的一組隨機對照臨床試驗研究。(Lancet Oncol. 2015; 16: 76-86)

這項開放研究搜集了2002年4月~2008年8月期間，歐洲12個國家和加拿大的pT3-pT4期、有或無淋巴結轉移、無遠處轉移的膀胱癌患者，均行根治性膀胱切除術+雙側盆腔淋巴結清掃，手術無殘留病灶的患者術后90天內隨機分組，分別接受即時化療(141例)或復發(fā)后是延期化療(143例)。

即時化療組用4個周期的吉西他濱和順鉑方案或高劑量甲氨蝶呤、長春新堿、多柔比星和順鉑(高劑量MVAC)方案或是MVAC方案;延期化療組用6個周期的治療。主要終點為意向性治療人群患者的總生存期?；颊咧形荒挲g為61歲，其中男性占80%，61%的患者為pT3期、17%為pT4期，70%有淋巴結轉移。

在即時化療和延期化療組中，淋巴結清掃數目<15的患者pN-分別為18%和19%，pN+分別為43%和46%;淋巴結清掃術>15個的患者pN-均12%，pN+分別為28%和23%。從膀胱全切術至隨機化分組的時間為63天。共有195例患者接受化療，其中吉西他+順鉑165例(85%)。即時治療組141例患者中，128例(91%)接受化療，28例不足4個療程。延期治療組中，3例(2%)患者要求即時化療，64例(45%)在疾病進展時更換化療方案，其中44% 不足6個療程。76例(53%)未改變化療方案，其中53例(70%)無疾病進展。

截至2013年8月，平均隨訪時間為7.0年，即時治療組中66例(47%)患者死亡，延期治療組82例(57%)患者死亡，死于膀胱癌的患者分別占37%和45%，5年生存率分別為53.6%(95%CI 44.5%-61.8%)和47.7%(39.1%-55.8%)，中位生存時間分別為6.74年(95%CI 3.85年-未到達)和4.60年(2.15-6.25年)，相對危險度(HR)為0.78(95%CI 0.56-1.08，P=0.13)。5年腫瘤死亡率分別為38.6%及43.5%(HR=0.80，P=0.22)，兩組死亡率無顯著性差異(HR=0.84，P=0.61)。

即時治療組與延期治療組的疾病進展或死亡率分別為45%和62%，遠處轉移率分別為28%和37%，5年無病生存率分別為47.6%和31.8%，中位無病生存時間分別為3.11年和0.99年(HR=0.54，P<0.0001)。

多因素分析表明淋巴結是否陽性與患者的總生存期密切相關(pN-對pN+，P=0.026)，但與無病生存率無明顯關聯(lián)。淋巴結清掃范圍與總生存率顯著相關(P=0.028)。即時化療組與延期化療組在基線淋巴結未受累的患者中，5年生存率分別為79.5%和59.0%(HR=0.37，P=0.012)，在基線淋巴結受累患者中分別為42.7%和42.9%(HR=0.94，P=0.72)。

研究發(fā)現，即時化療組與延期化療組3-4度的骨髓抑制發(fā)生率分別為26%(128例)和35%(68例)，其中中性粒細胞減少癥分別為38%與53%，血小板減少癥分別為28%與38%，貧血分別為8%與16%。即時化療組與延期化療組分別有51%和78%的患者藥物減量，有11%和10%的患者因藥物副作用停止化療。2例患者因藥物毒性致死：其中即時化療組1例(敗血癥)，延期治療組1例(完全化療后2周死亡，死因不詳)。

該研究結果表明，肌層浸潤性膀胱癌患者行根治性膀胱切除+雙側盆腔淋巴結清掃術后，行即時化療或延期化療患者的總生存率無顯著差異。研究者也指出該研究有一定的局限性，或許某些亞組的患者可以從即時化療中獲益，需進行更多的數據分析，并結合相關的生物學指標進行進一步探索。

(編譯 田軍 審校 馬建輝)