美國研究者Sakoda 等報(bào)告的研究顯示，與未使用者相比，采用二甲雙胍治療的糖尿病非吸煙者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低。(Cancer Prev Res (Phila). 2015; 8: 174-9)

研究納入47351例40歲以上糖尿病患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)雖然二甲雙胍的使用與較低的患肺癌的總體風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)，但對(duì)于非吸煙者，二甲雙胍的使用降低43%的患肺癌風(fēng)險(xiǎn)。

研究細(xì)節(jié)和研究結(jié)果

1994~1996年，Kaiser Permanente成員中完成了健康相關(guān)調(diào)查的患者入組此項(xiàng)研究，數(shù)據(jù)通過Kaiser電子藥房記錄進(jìn)行收集，45.5%的患者因6個(gè)月內(nèi)曾處方兩次或以上被記錄為二甲雙胍“曾使用者”。被診斷為肺癌的患者中，80例為非吸煙者，而203例是當(dāng)前吸煙者。通過Cox回歸分析使用二甲雙胍與患肺癌危險(xiǎn)的相關(guān)性。

研究發(fā)現(xiàn)使用二甲雙胍的持續(xù)時(shí)間、劑量、頻率與總?cè)巳夯?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41102.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">肺癌風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)。然而，在非吸煙者中，與從未使用、曾經(jīng)使用二甲雙胍(HR=0.57，95%CI 0.33-0.99)相比，使用二甲雙胍至少5年者患肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低，雖然，統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差異(HR=0.48，95%CI 0.21-1.09)。

此變量的影響與吸煙史一致，二甲雙胍使用時(shí)間越長(zhǎng)，其罹患肺腺癌(非吸煙者最常見的類型)的風(fēng)險(xiǎn)越低(HR=0.69, 95%CI 0.40-1.17)，患小細(xì)胞癌(吸煙者常見類型)的風(fēng)險(xiǎn)卻升高(HR=1.82，95% CI0.85-3.91);但這些發(fā)現(xiàn)均無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

二甲雙胍的治療癌癥機(jī)制

二甲雙胍，一個(gè)常用的Ⅱ型糖尿病一線治療藥物，已獲得了廣泛的關(guān)注，在過去的幾年里，研究人員致力于探討其治療多種癌癥，如肺癌、結(jié)腸癌和乳腺癌的潛在可能。作為抗糖尿病藥物，這種雙胍類藥物能降低肝葡萄糖生成，提高外周葡萄糖攝取，并增加胰島素的敏感性。用于癌癥治療時(shí)，其機(jī)制將更復(fù)雜。

在肥胖、高胰島素血癥小鼠中，藥物似乎通過增加胰島素敏感性和通過AMP活化蛋白激酶(AMPK)抑制mTOR和細(xì)胞增殖和存活的下游通路抑制肺腫瘤的生長(zhǎng)。

通過二甲雙胍治療可使暴露于煙草致癌物質(zhì)4-(甲基亞硝胺) -1-(3-吡啶)-1-丁酮的非糖尿病小鼠肺腫瘤負(fù)荷降低，但未能減少肺腫瘤的發(fā)生，與本研究結(jié)果一致。

研究者說和專家述評(píng)

研究者認(rèn)為，該研究結(jié)果表明，患肺癌風(fēng)險(xiǎn)可能因?yàn)槲鼰熓范煌纂p胍可降低非吸煙者的風(fēng)險(xiǎn)，但增加吸煙者的風(fēng)險(xiǎn)。研究結(jié)果“出乎意料”，需要進(jìn)一步精心組織大型研究以闡明二甲雙胍是否可用于預(yù)防肺癌或其他癌癥，特別是在特定人群，如非吸煙者。

希望之城國家醫(yī)療中心Karen Reckamp教授認(rèn)為，這項(xiàng)研究可能對(duì)肺癌管理產(chǎn)生重要影響?；旧?，吸煙者和非吸煙者肺癌是兩種完全不同的疾病，非吸煙[肺癌]患者的驅(qū)動(dòng)基因異常與吸煙者有很大不同。對(duì)于吸煙者，可能存在太多的致癌通路，使得使用二甲雙胍沒有區(qū)別。但在非吸煙者中，事實(shí)證明二甲雙胍可降低患肺癌風(fēng)險(xiǎn)，這是非常有意義的。不過因?yàn)橹挥猩贁?shù)入組患者罹患肺癌，結(jié)果有一定的局限性。人們?nèi)匀粚?duì)采用二甲雙胍治療癌癥非常感興趣。最終，只能通過雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究才能知道其確切療效。

(編譯 劉芳 審校 尤長(zhǎng)宣)