英國(guó)倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院癌癥研究所Powles等報(bào)告的研究結(jié)果顯示，免疫療法可能對(duì)某些轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌具有顯著的療效。(Nature.2014; 515: 558-62)

過去的30年中，對(duì)轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌的治療并無重大突破，化療仍然是標(biāo)準(zhǔn)療方法。病人的轉(zhuǎn)歸仍然較差，特別是對(duì)于化療不敏感或者耐受較差的病人?；蛲蛔兪沟?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41106.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">膀胱癌細(xì)胞產(chǎn)生新的抗原，有利于機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別這些異常的成分。然而突變也可以產(chǎn)生免疫逃逸，并通過腫瘤微環(huán)境中分泌的程序化死亡1(PD-1，又叫CD274或 B7-H1)蛋白而消除免疫反應(yīng)。

MPDL3280A是一種程序化死亡抑制劑，具有高親和力抗人PD-L1多克隆Ig1抗體，可抑制PD-L1 與PD-1(PDCD1) 與B7.1(CD80)之間的相互作用。因?yàn)镻D-L1只在活化的T細(xì)胞中表達(dá)，經(jīng)過對(duì)Fc結(jié)構(gòu)域的修飾，MPDL3280A就可以在臨床治療劑量下減弱抗體依賴的細(xì)胞毒作用，并減弱T細(xì)胞分泌PD-L1。

該研究顯示MPDL3280A治療膀胱移行細(xì)胞癌作用明顯，且起效迅速，很多患者通常在第一次評(píng)估治療反應(yīng)時(shí)(6周)就可起效。MPDL3280A通過了I期臨床試驗(yàn)，抗體的高親和設(shè)計(jì)使MPDL3280A對(duì)高表達(dá) PD-L1的浸潤(rùn)性腫瘤療效可能更為明顯。

此外，由于藥物的毒理清晰、腎毒性小，同普通化療相比，有腎臟損傷高危因素的老年膀胱癌患者可能耐受性更好。這些研究結(jié)果表明MPDL3280A可能在膀胱移行細(xì)胞癌的治療中將有非常重要的作用，美國(guó)FDA于2014年6月承認(rèn)其具有突破性創(chuàng)新設(shè)計(jì)。

研究者使用MPDL3280A對(duì)68例轉(zhuǎn)移性膀胱移行細(xì)胞癌患者進(jìn)行免疫治療。平均治療65天，57%的病人出現(xiàn)治療相關(guān)性不良反應(yīng)，4%的患者發(fā)生3級(jí)不良反應(yīng)。對(duì)使用MPDL3280A治療的患者進(jìn)行至少6周的隨訪，在PD-L1陽性的患者中，客觀緩解率為43%(13/30)，在接下來的12周里，客觀緩解率升至52%(13/25);而PD-L1陰性的患者客觀反應(yīng)率為11%(4/35)。

Powles表示，晚期疾病治療選擇少之又少，應(yīng)該有很多人想試一試。該研究表明，MPDL3280A在膀胱癌的治療中顯示出良好的有效性與安全性，目前治療仍處在試驗(yàn)階段，進(jìn)一步試驗(yàn)結(jié)果很快就會(huì)出來。此外，該研究結(jié)果表明，免疫細(xì)胞的PD-L1有望成為新的腫瘤標(biāo)記物。當(dāng)然，PDL1的表達(dá)僅僅是眾多腫瘤發(fā)生機(jī)制的一部分，像細(xì)胞因子、新生抗原這樣的標(biāo)記物同樣重要。

(編譯 田軍 審校 馬建輝)