一項(xiàng)Meta分析顯示，激素替代治療(HRT)與絕經(jīng)后女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。當(dāng)前接受HRT的女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)最大，在停止HRT治療后該風(fēng)險(xiǎn)下降，不同類型腫瘤風(fēng)險(xiǎn)有差異，提示HRT與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)有因果關(guān)系。研究者認(rèn)為，如果真是因果關(guān)系，那么每1000名接受HRT超過5年的女性中就有1例額外的卵巢癌發(fā)病，每1700名接受HRT就有1例卵巢癌死亡病例。(the Lancet 2015年2月13日在線版)

美國(guó)和英國(guó)有600萬接受HRT的女性，其他國(guó)家接受HRT人數(shù)也類似，WHO、歐盟和美國(guó)的HRT用藥指南并未提及卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，英國(guó)的指南中有指出，長(zhǎng)期使用可能增加卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。

多數(shù)探討HRT與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的研究多樣本量較小，或?yàn)榛仡櫺匝芯?，很多并未發(fā)表。研究者收集了1998年以來發(fā)表和未發(fā)表的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析，主要分析限于記錄了HRT使用時(shí)間及持續(xù)時(shí)間、有停藥后4年數(shù)據(jù)的前瞻性研究數(shù)據(jù)，敏感性分析納入前瞻性和回顧性研究數(shù)據(jù)。

最后研究納入58項(xiàng)流行病學(xué)研究中的52項(xiàng)，包括17項(xiàng)前瞻性研究和35項(xiàng)回顧性研究。患者和作為對(duì)照的受試者以研究、年齡組、體質(zhì)指數(shù)等進(jìn)行了匹配，并校正了口服避孕藥和絕經(jīng)年齡等。最終該分析納入了21488名絕經(jīng)后女性卵巢癌患者數(shù)據(jù)，其中12110例來自前瞻性研究，6601例接受HRT，中位持續(xù)時(shí)間6年，平均診斷年為2001年?；仡櫺匝芯恐?，只有2702例病例受試者接受HRT，中位持續(xù)時(shí)間4年，平均診斷年為1992年。

分析發(fā)現(xiàn)，接受HRT即便是僅接受了較短時(shí)間HRT治療，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)也較未使用者增加20%(前瞻性研究，HR=1.2, 95%CI 1.15~1.26，P<0.0001;所有研究，HR=1.14，95%CI 1.10~1.19，P<0.0001)。最后一次HRT時(shí)間越近，卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)越高，HRT超過5年與5年后相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加10%相關(guān)(中位距最后一次HRT時(shí)間10年，RR=1.10, 95%CI 1.01~1.20，P=0.02)。敏感性分析結(jié)果與前瞻性研究數(shù)據(jù)分析結(jié)果一致。

漿液性和子宮內(nèi)膜樣卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)較粘液性和透明細(xì)胞癌更高，研究者認(rèn)為這一腫瘤類型的特異性提示HRT與卵巢癌之間的因果關(guān)系。卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加在雌激素HRT和雌孕激素HRT中均是如此。

飲酒、吸煙、體型、口服避孕藥、開始HRT年齡、子宮切除術(shù)、乳腺癌或卵巢癌家族史不影響HRT使用者子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)的增加。

美國(guó)國(guó)立癌癥研究所Nicolas Wentzensen教授和Britton Trabert教授述評(píng)指出，該研究的一個(gè)局限就是未評(píng)估HRT劑量，而劑量非常重要。雌激素HRT與子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，雌孕激素HRT與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，考慮HRT與患癌風(fēng)險(xiǎn)的決策時(shí)多基于WHI研究，研究并未考慮卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，觀察性研究顯示長(zhǎng)期HRT與卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)增加是有相關(guān)性的。這一薈萃分析結(jié)果支持將卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)納入激素治療不良反應(yīng)考慮范圍。

(編譯 海納)