美國(guó)FDA批準(zhǔn)貝伐珠單抗聯(lián)合化療(紫杉醇、脂質(zhì)體多柔比星或拓?fù)涮婵?用于治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌。(自FDA網(wǎng)站)

該批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)AURELIA研究結(jié)果，該研究評(píng)價(jià)貝伐珠單抗聯(lián)合化療(紫杉醇、脂質(zhì)體多柔比星或拓?fù)涮婵?治療361例鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌的療效和安全性。入組患者均為接受過≤2種化療方案的鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌患者。隨機(jī)將361例患者分配至6個(gè)治療組(紫杉醇、脂質(zhì)體多柔比星或拓?fù)涮婵担谢驘o貝伐珠單抗)，其中179例患者接受貝伐珠單抗聯(lián)合化療，182例患者接受單純化療。

與單純化療相比，貝伐珠單抗聯(lián)合化療可顯著改善患者無進(jìn)展生存期(PFS)。聯(lián)合用藥組的中位無進(jìn)展生存(PFS)為6.8個(gè)月，單獨(dú)化療組中位PFS為3.4個(gè)月(HR=0.38,95%CI 0.30-0.49,P<0.0001)。盡管聯(lián)合用藥組的總生存(OS)有所改善(中位OS：16.6個(gè)月 vs 13.3個(gè)月，HR=0.89,95%CI 0.69–1.14)，但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。值得注意的是，分析對(duì)總生存改善的影響時(shí)，單純化療組有近40%的患者疾病進(jìn)展后最終也接受貝伐珠單抗治療。

該研究還根據(jù)不同化療方案分層分析。其中，貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇組獲益最大，中位PFS延長(zhǎng)5.7個(gè)月(9.6個(gè)月 vs 3.9 個(gè)月，HR=0.47,95%CI 0.31-0.72)，總緩解率提高23%(53% vs 30%)，中位OS延長(zhǎng)9.2個(gè)月(22.4個(gè)月 vs 13.2個(gè)月，HR=0.64,95%CI 0.41-1.01)。97%接受紫杉醇化療的患者接受過含紫杉醇的治療方案。這一探索性分析表明，接受過紫杉醇治療的患者仍可獲益于貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇周療。

貝伐珠單抗聯(lián)合化療組最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)(≥15%)為中性粒細(xì)胞減少、外周神經(jīng)病變和高血壓。其中胃腸道穿孔的發(fā)生率為1.7%，與既往研究相比胃腸穿孔的發(fā)生率較低，可能與排除婦檢有結(jié)直腸受累、CT掃描有小腸受累或腸梗阻癥狀的患者入組有關(guān)。貝伐珠單抗聯(lián)合化療組的瘺發(fā)生率為2%，而單純化療組為0。

研究者總結(jié)認(rèn)為，化療聯(lián)合貝伐珠單抗可顯著改善患者的無進(jìn)展生存期和總緩解率，但總生存獲益不顯著，未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。

(編譯 羅曉琳 審校 劉繼紅)

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 劉繼紅教授述評(píng)：

復(fù)發(fā)卵巢癌的治療效果不好，鉑耐藥者預(yù)后尤差，多為姑息治療。AURELIA研究的結(jié)果為鉑耐藥患者的治療提供了貝伐珠單抗聯(lián)合化療的新選擇。但在臨床應(yīng)用時(shí)仍應(yīng)考慮性價(jià)比問題和患者的承受能力，要對(duì)患者的治療做出整體規(guī)劃，如果僅用很少的幾個(gè)療程貝伐珠單抗短期治療，難以看到切實(shí)的效果，甚至弊大于利。