美國紀念Sloan-Kettering癌癥中心Ng等報告的研究顯示，乳腺癌具有基因組的多樣性和腫瘤內(nèi)的遺傳異質(zhì)性的特點，這對研發(fā)疾病診斷、監(jiān)測、并為患者選擇最佳治療藥物非常重要。(J Natl Cancer Inst.2015.23;107)

大規(guī)模平行測序法的快速發(fā)展使得乳腺癌基因組分析達到前所未有的高分辨率，也提示乳腺癌有顯著的異質(zhì)性。因此，盡管現(xiàn)在認為乳腺癌都是起源于乳腺，但在分子水平上ER陽性和ER陰性乳腺癌是完全不同的疾病。很明顯，如TP53、PIK3CA和GATA3等基因很少有高度重復性突變，因此，兩個乳腺癌在堿基對水平?jīng)]有完全相同的體細胞基因譜的改變，也不可能有一個高度重復基因突變可界定各種乳腺癌亞型的“本質(zhì)”(如基底細胞樣、HER2高表達型、Luminal A型和Luminal B型)。然而，乳腺癌的異質(zhì)性，超出腫瘤之間的多樣性。

最新證據(jù)表明，從診斷方面來看，至少有一些原發(fā)性乳腺癌是由多種遺傳背景不同的基因克隆組成，并且與相應的原發(fā)性腫瘤相比，轉(zhuǎn)移性病灶可能有不同的體細胞基因改變譜。一些生物學現(xiàn)象可能體現(xiàn)在之前報道觀察到腫瘤內(nèi)的遺傳異質(zhì)性上，其中包括不同的突變過程和基因組不穩(wěn)定的多種類型。

(編譯 黃維華 李榮 審校 羅榮城 )