CLEOPATRA研究日前在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上正式發(fā)表，重新引起人們關(guān)于聯(lián)合應(yīng)用兩種靶向治療藥物帕妥珠單抗和曲妥珠單抗+多西他賽可使HER2陽性乳腺癌患者獲得前所未有的生存獲益的關(guān)注。(N Engl J Med. 2015;372:724-734)

CLEOPATRA研究顯示，這一聯(lián)合治療方案可使患者生存期平均延長近16個(gè)月。帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽組中位總生存顯著優(yōu)于曲妥珠單抗+多西他賽組(56.5個(gè)月 vs. 40.8個(gè)月，HR=068，P<0.01)。

有評(píng)論專家指出，這一聯(lián)合治療方案所獲得的56.5個(gè)月的總生存是前所未有的，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗方案應(yīng)作為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線治療方案，這一方案應(yīng)作為標(biāo)準(zhǔn)治療。

費(fèi)用問題

帕妥珠單抗和曲妥珠單抗一樣都是人源化抗HER2單抗，聯(lián)合應(yīng)用較單獨(dú)應(yīng)用時(shí)作用更強(qiáng)，對信號(hào)傳導(dǎo)通路的阻斷更徹底。但治療費(fèi)用問題不容小覷，曲妥珠單抗一個(gè)月費(fèi)用4500美金，帕妥珠單抗6000美金，一個(gè)療程治療這兩種藥物費(fèi)用195000美金。最初CLEOPATRA研究在2012年公布結(jié)果時(shí)就有關(guān)于治療費(fèi)用的討論。研究結(jié)果的確顯示聯(lián)合治療有明確獲益，但治療費(fèi)用也確實(shí)高昂，且只有一小部分患者即那些此前未接受過治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者適用。

研究細(xì)節(jié)

最初該研究分析結(jié)果在2011年進(jìn)行過報(bào)告，帕妥珠單抗可延長無進(jìn)展生存，且有總生存獲益的趨勢。次年進(jìn)行的中期分析顯示，總生存有顯著改善且有臨床意義(HR=0.66，P=0.0008)，那時(shí)帕妥珠單抗組的中位總生存還未達(dá)到。最終分析計(jì)劃在出現(xiàn)385例以上患者死亡時(shí)進(jìn)行，中位隨訪50個(gè)月，分析顯示聯(lián)合帕妥珠單抗組總生存有顯著改善。

研究共納入808例此前未接受過治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，所有患者接受多西他賽(75 mg/m2，d2第一周期，此后d1)和曲妥珠單抗(8 mg/kg d2第一周期，此后6 mg/kg d1)治療，隨機(jī)到帕妥珠單抗組的患者接受聯(lián)合帕妥珠單抗治療(840 mg d1 第一周期，此后420 mg d1)，對照組接受+安慰劑治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)。

帕妥珠單抗組死亡病例數(shù)少于對照組(168例 vs. 221例，41.8% vs. 54.4%, HR=0.68, P<0.001)，疾病進(jìn)展率分別為36.8%和49.5%，中位無進(jìn)展生存分別為18.7個(gè)月和12.4個(gè)月，獨(dú)立評(píng)估明確部分緩解或完全緩解例數(shù)分別為275例和233例，緩解時(shí)間分別為20.2個(gè)月和12.5個(gè)月。

安全性數(shù)據(jù)如舊

聯(lián)合帕妥珠單抗治療的安全譜與此前報(bào)告一致，最常見的不良反應(yīng)為1~2級(jí)，在多西他賽治療期間出現(xiàn)，遠(yuǎn)期心血管安全性整個(gè)研究期間可管理，帕妥珠單抗組左室功能異常率較對照組低(6.6% vs. 8.6%)。

(編譯 劉芳)