CLEOPATRA研究日前在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上正式發(fā)表，重新引起人們關于聯(lián)合應用兩種靶向治療藥物帕妥珠單抗和曲妥珠單抗+多西他賽可使HER2陽性乳腺癌患者獲得前所未有的生存獲益的關注。(N Engl J Med. 2015;372:724-734)

CLEOPATRA研究顯示，這一聯(lián)合治療方案可使患者生存期平均延長近16個月。帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽組中位總生存顯著優(yōu)于曲妥珠單抗+多西他賽組(56.5個月 vs. 40.8個月，HR=068，P<0.01)。

有評論專家指出，這一聯(lián)合治療方案所獲得的56.5個月的總生存是前所未有的，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗方案應作為HER2陽性轉移性乳腺癌患者的一線治療方案，這一方案應作為標準治療。

費用問題

帕妥珠單抗和曲妥珠單抗一樣都是人源化抗HER2單抗，聯(lián)合應用較單獨應用時作用更強，對信號傳導通路的阻斷更徹底。但治療費用問題不容小覷，曲妥珠單抗一個月費用4500美金，帕妥珠單抗6000美金，一個療程治療這兩種藥物費用195000美金。最初CLEOPATRA研究在2012年公布結果時就有關于治療費用的討論。研究結果的確顯示聯(lián)合治療有明確獲益，但治療費用也確實高昂，且只有一小部分患者即那些此前未接受過治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者適用。

研究細節(jié)

最初該研究分析結果在2011年進行過報告，帕妥珠單抗可延長無進展生存，且有總生存獲益的趨勢。次年進行的中期分析顯示，總生存有顯著改善且有臨床意義(HR=0.66，P=0.0008)，那時帕妥珠單抗組的中位總生存還未達到。最終分析計劃在出現(xiàn)385例以上患者死亡時進行，中位隨訪50個月，分析顯示聯(lián)合帕妥珠單抗組總生存有顯著改善。

研究共納入808例此前未接受過治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者，所有患者接受多西他賽(75 mg/m2，d2第一周期，此后d1)和曲妥珠單抗(8 mg/kg d2第一周期，此后6 mg/kg d1)治療，隨機到帕妥珠單抗組的患者接受聯(lián)合帕妥珠單抗治療(840 mg d1 第一周期，此后420 mg d1)，對照組接受+安慰劑治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應。

帕妥珠單抗組死亡病例數(shù)少于對照組(168例 vs. 221例，41.8% vs. 54.4%, HR=0.68, P<0.001)，疾病進展率分別為36.8%和49.5%，中位無進展生存分別為18.7個月和12.4個月，獨立評估明確部分緩解或完全緩解例數(shù)分別為275例和233例，緩解時間分別為20.2個月和12.5個月。

安全性數(shù)據(jù)如舊

聯(lián)合帕妥珠單抗治療的安全譜與此前報告一致，最常見的不良反應為1~2級，在多西他賽治療期間出現(xiàn)，遠期心血管安全性整個研究期間可管理，帕妥珠單抗組左室功能異常率較對照組低(6.6% vs. 8.6%)。

(編譯 劉芳)