美國(guó)耶魯癌癥中心Daniel P Petrylak等報(bào)告的研究顯示，對(duì)既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌患者來(lái)說(shuō)，采用來(lái)那度胺+多西他賽+強(qiáng)的松治療患者的總生存期劣于多西他賽+強(qiáng)的松方案。不需對(duì)這種聯(lián)合方案進(jìn)一步研究。(Lancet Oncol.2015年3月2日在線版)

目前，轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌患者的治療方法有限。該研究主要分析了抗血管生成性免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)那度胺聯(lián)合多西他賽和強(qiáng)的松治療既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌的療效和安全性。

在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，研究者將既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌患者按1:1比例隨機(jī)分組，分別接受多西他賽(75 mg/m2,1d)+強(qiáng)的松(5 mg,2次/日，1-21d)+來(lái)那度胺(25 mg,1-14d)治療或多西他賽+強(qiáng)的松+安慰劑方案治療，均為每21天一周期。應(yīng)用交互式語(yǔ)音應(yīng)答系統(tǒng)進(jìn)行置換區(qū)組隨機(jī)化，并以ECOG評(píng)分、地理區(qū)域、疾病進(jìn)展類型為要素進(jìn)行分層。對(duì)臨床醫(yī)生、患者和研究者均采用盲法。主要研究終點(diǎn)是總生存期。對(duì)意向治療人群進(jìn)行療效分析至少接受一種劑量研究藥物治療的患者納入安全性分析。該試驗(yàn)已在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為NCT00988208。

2009年11月11日~2011年11月23日間，該研究共納入1059例患者并進(jìn)行隨機(jī)分組(來(lái)那度胺組533例，安慰劑組526例)，共計(jì)1046例接受研究方案治療(來(lái)那度胺組525例，安慰劑組521例)。中位隨訪8個(gè)月后，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至2012年1月13日，共計(jì)221例患者死亡，來(lái)那度胺組129例和安慰劑組92例。來(lái)那度胺組患者的中位總生存期為17.7個(gè)月(95%CI 14.8-18.8)。由于兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，該試驗(yàn)提前關(guān)閉。

治療期間或最后一次給藥28天內(nèi)死亡的患者人數(shù)兩組相似(來(lái)那度胺組死亡18例，對(duì)照組死亡13例)。由于疾病出現(xiàn)進(jìn)展，最后一次給藥28天后死亡的患者，來(lái)那度胺組109例，安慰劑組78例。

來(lái)那度胺組381例(73%)患者和安慰劑組303例(58%)患者出現(xiàn)≥3級(jí)以上不良事件，其中來(lái)那度胺組3~4度不良反應(yīng)發(fā)生率較高，包括中性粒細(xì)胞減少癥(114例 vs 85例)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(62例 vs 23例)、腹瀉(37例 vs 12例)、肺炎(24例 vs 5例)、呼吸困難(22例 vs 9例)、乏力(27例 vs 17例)和肺栓塞(32例 vs 7例)。

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)