美國耶魯癌癥中心Daniel P Petrylak等報告的研究顯示，對既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌患者來說，采用來那度胺+多西他賽+強的松治療患者的總生存期劣于多西他賽+強的松方案。不需對這種聯(lián)合方案進一步研究。(Lancet Oncol.2015年3月2日在線版)

目前，轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌患者的治療方法有限。該研究主要分析了抗血管生成性免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺聯(lián)合多西他賽和強的松治療既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌的療效和安全性。

在這項隨機雙盲安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗中，研究者將既往未接受化療的轉(zhuǎn)移性激素抵抗性前列腺癌患者按1:1比例隨機分組，分別接受多西他賽(75 mg/m2,1d)+強的松(5 mg,2次/日，1-21d)+來那度胺(25 mg,1-14d)治療或多西他賽+強的松+安慰劑方案治療，均為每21天一周期。應用交互式語音應答系統(tǒng)進行置換區(qū)組隨機化，并以ECOG評分、地理區(qū)域、疾病進展類型為要素進行分層。對臨床醫(yī)生、患者和研究者均采用盲法。主要研究終點是總生存期。對意向治療人群進行療效分析至少接受一種劑量研究藥物治療的患者納入安全性分析。該試驗已在網(wǎng)站注冊，注冊號為NCT00988208。

2009年11月11日~2011年11月23日間，該研究共納入1059例患者并進行隨機分組(來那度胺組533例，安慰劑組526例)，共計1046例接受研究方案治療(來那度胺組525例，安慰劑組521例)。中位隨訪8個月后，數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至2012年1月13日，共計221例患者死亡，來那度胺組129例和安慰劑組92例。來那度胺組患者的中位總生存期為17.7個月(95%CI 14.8-18.8)。由于兩組無統(tǒng)計學差異，該試驗提前關(guān)閉。

治療期間或最后一次給藥28天內(nèi)死亡的患者人數(shù)兩組相似(來那度胺組死亡18例，對照組死亡13例)。由于疾病出現(xiàn)進展，最后一次給藥28天后死亡的患者，來那度胺組109例，安慰劑組78例。

來那度胺組381例(73%)患者和安慰劑組303例(58%)患者出現(xiàn)≥3級以上不良事件，其中來那度胺組3~4度不良反應發(fā)生率較高，包括中性粒細胞減少癥(114例 vs 85例)、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(62例 vs 23例)、腹瀉(37例 vs 12例)、肺炎(24例 vs 5例)、呼吸困難(22例 vs 9例)、乏力(27例 vs 17例)和肺栓塞(32例 vs 7例)。

(編譯 郭放 審校 謝曉冬)