美國FDA批準(zhǔn)帕比司他(Panobinostat，F(xiàn)arydak)聯(lián)合硼替佐咪與地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤。帕比司他是第一個被批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤的組蛋白乙酰化抑制劑(HDAC)，主要用于至少已接受兩個療程含硼替佐米和一種免疫調(diào)節(jié)劑的標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。

FDA藥物評價研究中心血液腫瘤產(chǎn)品部主任Richard Pazdur認為：帕比司他與以往批準(zhǔn)治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物相比有獨特的新作用機制，有望成為治療多發(fā)性骨髓瘤極具吸引力的治療選擇。帕比司他的批準(zhǔn)尤為重要，因為它可以延緩骨髓瘤的進展。

2014年11月FDA腫瘤藥物咨詢委員會建議基于文獻數(shù)據(jù)，該藥在復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者中獲益并未優(yōu)于風(fēng)險，諾華公司隨后提交了附加的數(shù)據(jù)，支持帕比司他另一不同適應(yīng)證：至少接受兩程包括硼替佐米和一種免疫調(diào)節(jié)劑的標(biāo)準(zhǔn)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。

臨床試驗資料

193例先前經(jīng)過兩程硼替佐米和一種免疫調(diào)節(jié)劑治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，隨機接受帕比司他聯(lián)合硼替佐米和地塞米松或單用硼替佐米和地塞米松方案治療，結(jié)果顯示帕比司他安全有效。

研究結(jié)果顯示接受帕比司他聯(lián)合方案的患者中為無進展生存為10.6個月，而對照組僅5.8個月。此外59%帕比司他治療的患者看到腫瘤縮小或消失，而接受硼替佐米和地塞米松治療的患者僅41%。

副作用

帕比司他有一帶框警告提醒患者和專業(yè)醫(yī)務(wù)人員該藥治療可出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉、嚴(yán)重甚至致命性心血管事件、心律失常、心電圖改變。由于這些風(fēng)險，該新藥還隨附批準(zhǔn)了風(fēng)險評估和緩解策略，包括一項告知醫(yī)務(wù)人員風(fēng)險及如何將不良反應(yīng)降至最低的方案。

帕比司他最常見的副作用是腹瀉、疲倦、惡心、上肢或下肢腫脹、食欲下降、發(fā)熱、嘔吐和虛弱，最常見的化驗異常是低磷血癥、低鉀血癥、低鈉血癥、肌酐升高、血小板減少、白細胞減少及貧血。醫(yī)護專業(yè)人員還應(yīng)告知患者肺和胃腸道出血、及肝毒性的風(fēng)險。

帕比司他是作為孤兒藥優(yōu)先批準(zhǔn)的，對生存期和疾病相關(guān)癥狀的改善尚待進一步肯定，已要求藥廠做進一步確認試驗明確帕比司他臨床療效。

(編譯 王婷 審校 常乃柏)