美國(guó)紀(jì)念Sloan-Kettering癌癥中心Moskowitz等報(bào)告的Ⅱ期臨床研究顯示，對(duì)于復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤，布妥昔單抗(Brentuximab)有可能成為有效的一線解救治療。該研究凸顯了PET掃描結(jié)果陰性的重要性。(Lancet Oncol.2015年2月13日在線版)

該產(chǎn)品是針對(duì)CD30新的特異性靶向藥物，目前僅批準(zhǔn)用于自體造血干細(xì)胞移植失敗或不適宜自體造血干細(xì)胞移植的經(jīng)兩個(gè)以上多藥聯(lián)合化療方案治療失敗的患者。

研究者指出，該發(fā)現(xiàn)意味著難治復(fù)發(fā)患者在干細(xì)胞移植前達(dá)到PET陰性狀態(tài)是最重要的一環(huán)，而使用一個(gè)或是兩個(gè)解救方案達(dá)到這一目標(biāo)則無關(guān)緊要。

意大利Aviano國(guó)立腫瘤研究院Tirelli和Spina教授在同期刊載的述評(píng)中指出，這未必是該藥的理想用法，因?yàn)樵撍巻嗡幹委熡忻鞔_的治療活性。目前尚無布妥昔單抗治療復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤的研究證據(jù)。其實(shí)不需要使用二線細(xì)胞毒方案，這是個(gè)新的有效且安全的解救/復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤治療方案，用于一線治療有望提高霍奇金淋巴瘤的治愈率。

該研究評(píng)價(jià)了45例復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤，所有患者均接受單藥布妥昔單抗每周一次，連用3周，每28天一周期共兩周期，根據(jù)中期PET結(jié)果決定下一步治療。

患者按照Deauville標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分1或2分，提示PET陰性，接受高劑量化療加自體造血干細(xì)胞移植。其他患者則繼續(xù)給與一個(gè)增強(qiáng)的異環(huán)磷酰胺、卡鉑和依托泊苷方案(augICE)。

主要研究終點(diǎn)是布妥昔單抗單藥或布妥昔單抗加后續(xù)augICE治療后PET轉(zhuǎn)陰率，次要終點(diǎn)包括總生存率、無事件生存及毒性反應(yīng)。

兩周期布妥昔單抗治療后，有12例(27%)患者PET轉(zhuǎn)陰，1例退出研究，剩余32例患者在隨后augICE化療后有22例(69%)達(dá)到PET陰性。在干細(xì)胞移植前共有76%患者達(dá)到PET陰性。

Tirelli指出這是有意義的，因?yàn)檎T導(dǎo)化療后PET陰性是主要生存預(yù)后因素。

在中位隨訪20.1個(gè)月時(shí)，總無事件生存80%。而PET陰性患者無論布妥昔單抗單藥或是隨后接受augICE，EFS率均無差異(92% vs 91%)。PET陽(yáng)性患者在經(jīng)過自體造血干細(xì)胞移植后，EFS率為46%。

典型布妥昔單抗不良反應(yīng)包括1~2度疲勞、高血糖、皮疹、感覺神經(jīng)病變。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括因高血糖、低鈣血癥、和低鎂血癥而需要住院。布妥昔單抗和augICE治療共發(fā)生26例嚴(yán)重不良事件，有中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱、嘔吐、肛周感染和皮膚感染。1例患者死于大劑量化療加自體造血干細(xì)胞移植后多灶腦白質(zhì)病。

研究者也提到該研究樣本量較小，尚不能確定預(yù)測(cè)布妥昔單抗療效的因素。然而研究者也指出2014年美國(guó)血液年會(huì)類似的觀察報(bào)告(摘要號(hào) 501)支持他們的結(jié)果。布妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司丁也成功用于復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤解救治療。

本研究確定干細(xì)胞移植前PET陰性明顯與良好的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān)，布妥昔單抗與其他更高毒性方案相比是一更好的一線解救治療方案。雖然僅27%患者布妥昔單抗單藥治療后獲得PET陰性，但研究者報(bào)告96%霍奇金淋巴瘤患者對(duì)布妥昔單藥敏感。為進(jìn)一步提高患者中期PET轉(zhuǎn)陰率，布妥昔單抗還適于組成新的聯(lián)合方案，且可更多患者避免ICE或其他毒性更大的方案。

更令人興奮的是布妥昔單抗有可能誘導(dǎo)復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤患者達(dá)到治愈。目前布妥昔單抗在美國(guó)和歐洲尚未批準(zhǔn)用作解救治療，希望該研究和其他研究的證據(jù)能促使NCCN指南下一次更新將布妥昔單抗作為難治霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)的解救治療。

(編譯 王婷 審校 常乃柏)