美國紀念Sloan-Kettering癌癥中心Moskowitz等報告的Ⅱ期臨床研究顯示，對于復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤，布妥昔單抗(Brentuximab)有可能成為有效的一線解救治療。該研究凸顯了PET掃描結(jié)果陰性的重要性。(Lancet Oncol.2015年2月13日在線版)

該產(chǎn)品是針對CD30新的特異性靶向藥物，目前僅批準用于自體造血干細胞移植失敗或不適宜自體造血干細胞移植的經(jīng)兩個以上多藥聯(lián)合化療方案治療失敗的患者。

研究者指出，該發(fā)現(xiàn)意味著難治復(fù)發(fā)患者在干細胞移植前達到PET陰性狀態(tài)是最重要的一環(huán)，而使用一個或是兩個解救方案達到這一目標則無關(guān)緊要。

意大利Aviano國立腫瘤研究院Tirelli和Spina教授在同期刊載的述評中指出，這未必是該藥的理想用法，因為該藥單藥治療有明確的治療活性。目前尚無布妥昔單抗治療復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤的研究證據(jù)。其實不需要使用二線細胞毒方案，這是個新的有效且安全的解救/復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤治療方案，用于一線治療有望提高霍奇金淋巴瘤的治愈率。

該研究評價了45例復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤，所有患者均接受單藥布妥昔單抗每周一次，連用3周，每28天一周期共兩周期，根據(jù)中期PET結(jié)果決定下一步治療。

患者按照Deauville標準評分1或2分，提示PET陰性，接受高劑量化療加自體造血干細胞移植。其他患者則繼續(xù)給與一個增強的異環(huán)磷酰胺、卡鉑和依托泊苷方案(augICE)。

主要研究終點是布妥昔單抗單藥或布妥昔單抗加后續(xù)augICE治療后PET轉(zhuǎn)陰率，次要終點包括總生存率、無事件生存及毒性反應(yīng)。

兩周期布妥昔單抗治療后，有12例(27%)患者PET轉(zhuǎn)陰，1例退出研究，剩余32例患者在隨后augICE化療后有22例(69%)達到PET陰性。在干細胞移植前共有76%患者達到PET陰性。

Tirelli指出這是有意義的，因為誘導(dǎo)化療后PET陰性是主要生存預(yù)后因素。

在中位隨訪20.1個月時，總無事件生存80%。而PET陰性患者無論布妥昔單抗單藥或是隨后接受augICE，EFS率均無差異(92% vs 91%)。PET陽性患者在經(jīng)過自體造血干細胞移植后，EFS率為46%。

典型布妥昔單抗不良反應(yīng)包括1~2度疲勞、高血糖、皮疹、感覺神經(jīng)病變。嚴重不良反應(yīng)包括因高血糖、低鈣血癥、和低鎂血癥而需要住院。布妥昔單抗和augICE治療共發(fā)生26例嚴重不良事件，有中性粒細胞減少伴發(fā)熱、嘔吐、肛周感染和皮膚感染。1例患者死于大劑量化療加自體造血干細胞移植后多灶腦白質(zhì)病。

研究者也提到該研究樣本量較小，尚不能確定預(yù)測布妥昔單抗療效的因素。然而研究者也指出2014年美國血液年會類似的觀察報告(摘要號 501)支持他們的結(jié)果。布妥昔單抗聯(lián)合苯達莫司丁也成功用于復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤解救治療。

本研究確定干細胞移植前PET陰性明顯與良好的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān)，布妥昔單抗與其他更高毒性方案相比是一更好的一線解救治療方案。雖然僅27%患者布妥昔單抗單藥治療后獲得PET陰性，但研究者報告96%霍奇金淋巴瘤患者對布妥昔單藥敏感。為進一步提高患者中期PET轉(zhuǎn)陰率，布妥昔單抗還適于組成新的聯(lián)合方案，且可更多患者避免ICE或其他毒性更大的方案。

更令人興奮的是布妥昔單抗有可能誘導(dǎo)復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤患者達到治愈。目前布妥昔單抗在美國和歐洲尚未批準用作解救治療，希望該研究和其他研究的證據(jù)能促使NCCN指南下一次更新將布妥昔單抗作為難治霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)的解救治療。

(編譯 王婷 審校 常乃柏)