美國加州大學(xué)洛杉磯分校Moriceau等報告，已發(fā)現(xiàn)黑色素瘤最終逃避有效聯(lián)合治療的機制，提供的線索可能導(dǎo)致對致死性皮膚癌癥進行長期持續(xù)的治療。(Cancer Cell.2015;27:240-56)

研究者經(jīng)過2年研究，觀察15例黑色素瘤患者的腫瘤樣本，這些患者之前接受BRAF抑制劑+MEK抑制劑治療后均出現(xiàn)耐藥。

既往研究發(fā)現(xiàn)，在BRAF藥物基礎(chǔ)上增加MEK藥物能顯著延長疾病進展時間?；谶@一理論，英國葛蘭素史克公司的Dadrafenib聯(lián)合Trametinib及羅氏的Vemurafenib聯(lián)合實驗藥物Cobimetinib的治療方案正等待美國批準。這些靶向治療被認為是關(guān)閉特定腫瘤生長相關(guān)分子的途徑。腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥前，該方法療效明顯。

研究者表示，出現(xiàn)耐藥只是時間問題，如果找出耐藥產(chǎn)生機制，就能提出新方法來抑制。如果能夠更好地了解黑色素瘤基因突變的類型，就能設(shè)計出更好的藥物去抑制腫瘤生長。這些“更好的藥物”可以是新藥、更強的藥物聯(lián)合或是更好的藥物治療方案。

通過對已產(chǎn)生聯(lián)合治療抗藥的腫瘤遺傳物質(zhì)的研究，研究者發(fā)現(xiàn)主要癌基因發(fā)生高頻異常改變?；蚋淖兏涌鋸垺Ｒ粋€基因增殖有利于腫瘤生長時，通常會擴增4倍，甚至是10倍。該研究中它是80或100倍擴增。這是腫瘤在藥物的壓力下不斷進化的結(jié)果。這幾乎是抗聯(lián)合藥物的標(biāo)志。

研究者提出改善耐藥的可能方法，包括腫瘤藥物的間歇療法。其他方法包括抑制相應(yīng)信號通路的抑制劑，特別是針對耐藥性的靶向機制。但仍需反復(fù)研究，這才能制定出更好的治療方案來增加生存曲線。

(編譯 董涵之 審校 盛錫楠)