美國(guó)加州太平洋醫(yī)學(xué)中心研究所Dar等報(bào)告的研究顯示，BPTF具有多種促癌基因功能，它將會(huì)是抗癌治療中一個(gè)新的靶點(diǎn)。對(duì)于BRAF突變的黑色素瘤患者，建議將BPTF靶點(diǎn)與BRAF抑制劑結(jié)合，作為一種新的治療方法。(J Natl Cancer Inst.2015.23;107)

布羅莫結(jié)構(gòu)域PHD手指轉(zhuǎn)錄因子(BPTF)在染色質(zhì)重建方面發(fā)揮重要作用，但這一作用在腫瘤進(jìn)展時(shí)不完全表達(dá)。該研究探討了BPTF癌基因在黑色素瘤中的作用。

在數(shù)個(gè)黑色素瘤細(xì)胞系中使用shRNA介導(dǎo)敲除，以探討B(tài)PTF不同的表達(dá)結(jié)果。采用免疫印跡法評(píng)估BPTF各種蛋白質(zhì)表達(dá)。通過(guò)集落形成、入侵、細(xì)胞周期、選擇性BRAF抑制劑的敏感性和進(jìn)展黑色素瘤異種移植模型(12只小鼠/組)，觀察BPTF在黑色素瘤進(jìn)展中的作用。通過(guò)熒光原位雜交和免疫組化分析評(píng)估BPTF作為生物標(biāo)志物在黑色素瘤進(jìn)展中的地位。統(tǒng)計(jì)測(cè)試均為雙邊。

研究結(jié)果顯示，shRNA介導(dǎo)BPTF沉默抑制黑色素瘤細(xì)胞約65.5%增殖能力和66.4%的轉(zhuǎn)移潛能。36.4%黑色素瘤細(xì)胞BPTF拷貝數(shù)得以提高(平均≥3)。BPTF過(guò)表達(dá)預(yù)示311例黑色素瘤患者預(yù)后差(無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存P=0.03，疾病特異性生存P=0.008)，并促使黑色素瘤細(xì)胞系對(duì)BRAF抑制劑耐藥。對(duì)使用BRAF抑制劑出現(xiàn)進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤存在BPTF低表達(dá)，凋亡腫瘤細(xì)胞亞克隆，這意味著藥物反應(yīng)亞克隆持續(xù)存在于腫瘤中，提示這些腫瘤出現(xiàn)整體對(duì)抗BRAF藥物耐藥。

(編譯 董涵之 審校 盛錫楠)