美國加州太平洋醫(yī)學中心研究所Dar等報告的研究顯示，BPTF具有多種促癌基因功能，它將會是抗癌治療中一個新的靶點。對于BRAF突變的黑色素瘤患者，建議將BPTF靶點與BRAF抑制劑結(jié)合，作為一種新的治療方法。(J Natl Cancer Inst.2015.23;107)

布羅莫結(jié)構(gòu)域PHD手指轉(zhuǎn)錄因子(BPTF)在染色質(zhì)重建方面發(fā)揮重要作用，但這一作用在腫瘤進展時不完全表達。該研究探討了BPTF癌基因在黑色素瘤中的作用。

在數(shù)個黑色素瘤細胞系中使用shRNA介導敲除，以探討B(tài)PTF不同的表達結(jié)果。采用免疫印跡法評估BPTF各種蛋白質(zhì)表達。通過集落形成、入侵、細胞周期、選擇性BRAF抑制劑的敏感性和進展黑色素瘤異種移植模型(12只小鼠/組)，觀察BPTF在黑色素瘤進展中的作用。通過熒光原位雜交和免疫組化分析評估BPTF作為生物標志物在黑色素瘤進展中的地位。統(tǒng)計測試均為雙邊。

研究結(jié)果顯示，shRNA介導BPTF沉默抑制黑色素瘤細胞約65.5%增殖能力和66.4%的轉(zhuǎn)移潛能。36.4%黑色素瘤細胞BPTF拷貝數(shù)得以提高(平均≥3)。BPTF過表達預示311例黑色素瘤患者預后差(無遠處轉(zhuǎn)移生存P=0.03，疾病特異性生存P=0.008)，并促使黑色素瘤細胞系對BRAF抑制劑耐藥。對使用BRAF抑制劑出現(xiàn)進展的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤存在BPTF低表達，凋亡腫瘤細胞亞克隆，這意味著藥物反應(yīng)亞克隆持續(xù)存在于腫瘤中，提示這些腫瘤出現(xiàn)整體對抗BRAF藥物耐藥。

(編譯 董涵之 審校 盛錫楠)