加拿大研究者Gelmon等報告的NCIC CTG MA.31研究最終結(jié)果顯示，相比于曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇，拉帕替尼聯(lián)合紫杉醇作為抗HER陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療方案與無進展生存期縮短和更多毒副作用相關(guān)。（J Clin Oncol. 2015年3月16日在線版）

拉帕替尼或曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉烷作為治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線方法的功效未知。MA.31試驗采用24周一線抗HER-2方案（拉帕替尼或曲妥珠單抗）聯(lián)合紫杉類，序貫以相同的抗HER-2單藥療法直至疾病進展。

分層因素：既往有無新輔助/輔助抗HER2治療，既往有無新輔助/輔助紫杉類化療，計劃給藥的紫杉類（紫杉醇 vs 多西紫杉醇）以及有無肝臟轉(zhuǎn)移。主要觀察終點定為意向治療（ITT）的無進展生存（PFS），也就是從隨機分配療法到疾病進展（RECIST 1.0定義），或者原發(fā)的HER-2陽性腫瘤進展導(dǎo)致患者死亡。主要檢驗方法是應(yīng)用分層對數(shù)秩檢驗評價非劣效性。同時，為中心確診的HER-2陽性腫瘤患者評估無進展生存期。

結(jié)果顯示，2008年7月17日至2011年12月1日，累計收集來自21個國家的652位確診HER-2陽性腫瘤的患者。中位隨訪期是21.5個月。拉帕替尼治療的中位無進展生存期是9個月，而曲妥珠單抗治療的中位無進展生存期是11.3個月。

根據(jù)ITT分析，拉帕替尼治療的無進展生存期短于曲妥珠單抗治療，分層風險比HR是1.37（95%CI 1.13~1.65；P=0.001）。中心確診HER-2陽性腫瘤的患者拉帕替尼治療中位無進展生存期是9.1月，曲妥珠單抗治療組13.6個月(HR=1.48，95%CI 1.20~1.83，P<0.001)。

拉帕替尼組出現(xiàn)了更多的3~4級腹瀉和皮疹(P<0.001)。次級終點總體生存率印證了無進展生存期的結(jié)果，ITT HR是1.28 (95%CI 0.95~1.72，P=0.11)，對于中心確診HER-2陽性腫瘤的患者HR則為1.47(95%CI 1.03~2.09，P=0.03)。

         （編譯 謝玥 程元甲 審校 王東民）