最近在2014年化療基金會研討會的討論環(huán)節(jié)，關于轉移性胰腺癌一線治療的選擇中，FOLFIRINOX（氟尿嘧啶[5-FU]，亞葉酸，伊立替康，奧沙利鉑）與吉西他濱和白蛋白結合紫杉醇（Abraxane）之間并無太多競爭。

研究者認為，治療轉移性胰腺癌時，上述兩個方案均優(yōu)于吉西他濱單藥治療，獲得幾乎相同的疾病控制率和生存期。都有相關的毒性反應，但沒有一對一的隨機實試驗進行比較，FOLFIRINOX似乎是狀態(tài)較好患者的標準治療選擇。

耶魯大學醫(yī)學院的Howard Hochster與Vanderbilt-Ingram癌癥中心的Jordan Berlin分別更加青睞FOLFIRINOX或吉西他濱/白蛋白結合紫杉醇方案。1996年吉西他濱被確定為晚期胰腺癌的標準療法，隨后的PRODIGE 4/ACCORD 1臨床研究確立四藥組合FOLFIRINOX方案為標準治療。

該研究納入342例轉移性胰腺癌患者，接受FOLFIRINOX或吉西他濱治療。FOLFIRINOX組和吉西他濱組的中位總生存期分別為11.1個月和6.8個月（HR=0.57，P>0.001）；中位無進展生存期分別為6.4個月和3.3個月（P<0.001）；客觀緩解率分別為31.6%和9.4%（P<0.001）。FOLFIRINOX組的發(fā)熱性中性粒細胞減少發(fā)生率更高（5.4%）。在生活質量下降方面，FOLFIRINOX組明顯少于吉西他濱組，分別為31%和66%（P<0.001）。

Hochster表示，這是轉移性胰腺癌治療中首次證明有優(yōu)于吉西他濱單藥治療的臨床研究，并率先取得11.1個月的中位總生存期。

隨后，耶魯大學的研究者們?yōu)榻档透弊饔?，修改了FOLFIRINOX方案（mFOLFIRINOX），將5-FU和伊立替康劑量降低25%，并與吉西他濱/白蛋白結合紫杉醇方案進行歷史性比較。研究發(fā)現，該改良方案并未降低療效卻改善了副作用。

FOLFIRINOX方案和mFOLFIRINOX方案的疾病控制率和生存期完全一致。研究所測的參數表明，FOLFIRINOX優(yōu)于吉西他濱/白蛋白結合紫杉醇方案，但腹瀉的發(fā)生率稍有增加，這兩個方案都是主要的治療進展方案，都可用于一線治療，FOLFIRINOX方案的生存期、反應率和生活質量似乎更好。因此FOLFIRINOX應該是狀態(tài)良好患者的標準治療。

吉西他濱和白蛋白結合紫杉醇

而Berlin卻表示，FOLFIRINOX或吉西他濱/白蛋白結合紫杉醇兩個方案之間可能并無太大差別。針對一些選擇性的患者，其中一個或另一個方案可能有一些優(yōu)勢，但是并未進行隨機的一對一的比較。

基于臨床前和早期的Ⅰ/Ⅱ期研究結果，MPACTⅢ期研究納入842例患者，接受吉西他濱/白蛋白結合紫杉醇或單純吉西他濱治療。與吉西他濱單藥相比，聯合治療方案取得更好的反應率、無進展生存期和總生存期。中位總生存期分別為8.5個月和6.7個月（P=0.000015）；中位無進展生存期分別為5.5個月和3.7個月（P=0.000024）；1年生存率分別為35%和22%；緩解率分別為23%和7%。

聯合方案的主要不良反應為疲勞和發(fā)熱性中性粒細胞減少。與歷史對比，FOLFIRINOX方案的中位總生存期較吉西他濱/白蛋白結合紫杉醇更佳（11.1個月 vs 8.5個月）。

Berlin表示，作為一項國際研究MPACT與法國研究PRODIGE存在一些差異，MPACT入組了更多年長或虛弱的患者。研究中心的地點可能會影響結果。法國是一個現代化國家具有良好的醫(yī)療保健系統(tǒng)，而俄羅斯[MPACT試驗國家之一]的資源有限，并缺乏支持措施。他說兩種方案均有神經病變，所以很難搞清楚如何將它們排序。

Berlin表示，我們離戰(zhàn)勝本病還相聚甚遠。這兩種方案都是失敗者，也許中間有一個稍強，但他們都不是真正的贏家，我們離目標還有很長的路要走。Hochster認為這兩個方案都具有合理的毒性?，F在的問題是如何推出生物治療制劑和排序。

         （編譯 王峰）