解放軍八一醫(yī)院秦叔逵教授等報告的研究顯示，Linifanib和索拉非尼治療進(jìn)展期肝癌的總生存期相似。Linifanib組的預(yù)設(shè)優(yōu)勢以及非劣效性總生存期范圍并未達(dá)到，該研究也未達(dá)到其主要研究終點。Linifanib組的無進(jìn)展生存期（TTP）及客觀緩解率（ORR）更有優(yōu)勢，而在不良反應(yīng)及安全性方面，索拉非尼更具優(yōu)勢。（J Clin Oncol. 2015;33:172-9）

該開放式Ⅲ期對照研究旨在比較Linifanib同索拉非尼對未進(jìn)行過系統(tǒng)治療的進(jìn)展期肝癌患者的有效性和耐受性。

入組患者按照1:1的比例隨機(jī)分配為Linifanib組（Linifanib 17.5 mg，每天一次）和索拉非尼組（索拉非尼400 mg，一天兩次）。每組患者按照地區(qū)（亞洲以外、日本及亞洲其余地區(qū)），ECOG PS評分（0或1，），血管侵犯或肝外擴(kuò)散，乙肝病毒感染（有或無）進(jìn)行分層。該研究的主要研究終點為總生存期（OS）。次要終點為無進(jìn)展生存期（TTP）及客觀緩解率（ORR），參考標(biāo)準(zhǔn)為RECIST v1.1。

研究結(jié)果顯示，本研究共入組1035例患者（中位年齡60歲；亞洲，66.6%；ECOG PS 0,65.2%；乙肝病毒感染，49.1%；血管侵犯或者肝外擴(kuò)散，70.1%）。Linifanib組中位總生存期為9.1個月（95%CI 8.1~10.2），索拉非尼組中位總生存期為9.8個月（95%CI 8.3~11.0, HR=1.046,95%CI 0.896~1.221）。

而在預(yù)先設(shè)定的分層小組中，OS HRs從0.793到1.119各不等，95% CI包含1.0。Linifanib組中位無進(jìn)展生存期為5.4個月(95%CI 4.2~5.6)，索拉非尼組中位無進(jìn)展生存期為4.0個月(95%CI 2.8~4.2,HR=0.759,95%CI 0.643~0.895,P=0.001)。在緩解率方面，Linifanib組最高為13%，而索拉非尼組為6.9%。

Linifanib組的3/4級不良反應(yīng)事件、嚴(yán)重不良反應(yīng)事件、不良反應(yīng)導(dǎo)致治療中止、劑量中斷、藥物減量事件均較索拉非尼組頻繁（P<0.001）。

         （編譯 李啟炯）