西班牙學(xué)者Zapatero等報(bào)道，與短程雄激素阻斷治療相比，2年的輔助長(zhǎng)程雄激素阻斷治療聯(lián)合大劑量放療提高了前列腺癌患者的生化無病生存和總生存，尤其是那些高危組患者，而并不增加遲發(fā)性放療毒性反應(yīng)；而對(duì)于中危組患者，則需要更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間來證明長(zhǎng)程雄激素阻斷治療是否獲益。（Lancet Oncol.2015;16:320-327）

雄激素阻斷治療聯(lián)合大劑量放療的最佳持續(xù)時(shí)間尚無定論。本項(xiàng)非盲、多中心、Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在西班牙十所大學(xué)附屬醫(yī)院招募患者，旨在證明長(zhǎng)程雄激素阻斷治療優(yōu)于短程雄激素阻斷治療聯(lián)合大劑量放療。

入組患者需為T1c～T3bN0M0的前列腺腺癌患者并且需滿足NCCN標(biāo)準(zhǔn)的中高危因素。利用電腦生成隨機(jī)表將患者按1:1隨機(jī)分配至短程或長(zhǎng)程雄激素阻斷治療組，同時(shí)按照前列腺癌危險(xiǎn)因素（中危組和高危組）和參與中心分層。短程雄激素阻斷治療組患者接受4個(gè)月雄激素阻斷治療聯(lián)合最低劑量76 Gy（76～82 Gy）的三維適形放療，其中前2個(gè)月為皮下戈舍瑞林新輔助治療，后2個(gè)月為皮下戈舍瑞林治療同步放療，前2個(gè)月還需同時(shí)接受抗雄激素治療（氟他米特750 mg/d或比卡魯胺50 mg/d）。長(zhǎng)程雄激素阻斷治療組患者在上述治療結(jié)束后再接受24個(gè)月輔助雄激素阻斷治療，具體為每3月1次相同劑量的黃體生成素釋放激素類似物治療。主要研究終點(diǎn)為生化無病生存期。按意向性治療進(jìn)行分析。本研究在網(wǎng)站進(jìn)行注冊(cè)，編號(hào)為NCT02175212。

結(jié)果顯示，自2005年11月至2010年12月，178例患者被隨機(jī)分配至短程雄激素阻斷治療組，177例患者被隨機(jī)分配至長(zhǎng)程雄激素阻斷治療組。在63個(gè)月的中位隨訪時(shí)間后（IQR 50-82），長(zhǎng)程雄激素阻斷治療組患者的5年生化無病生存率優(yōu)于短程雄激素阻斷治療組（90% vs 81%， HR=1.88；P=0.01）。長(zhǎng)程雄激素阻斷治療組患者的5年總生存率（95% vs 86%，HR=2.48；P=0.009）及5年無轉(zhuǎn)移生存率（94% vs 83%，HR=2.31；P=0.01）均優(yōu)于短程雄激素阻斷治療組。在5年生化無病生存、5年無轉(zhuǎn)移生存、5年總生存上，長(zhǎng)程雄激素阻斷治療對(duì)于高危組患者的作用更明顯。長(zhǎng)程雄激素阻斷治療組出現(xiàn)3例（2%）3級(jí)遲發(fā)直腸毒性反應(yīng)，短程雄激素阻斷治療組2例（1%）。兩組3～4級(jí)遲發(fā)泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)各有5例（3%）。無治療相關(guān)死亡病例。 

（編譯 李曉宇 審校 盛錫楠）