加拿大學(xué)者Saad等報道，在化療初治的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者中，Orteronel聯(lián)合潑尼松治療較安慰劑聯(lián)合潑尼松治療延長了患者的影像學(xué)無進(jìn)展生存，但另外一個主要研究終點—總生存并未獲得延長，且較安慰劑聯(lián)合潑尼松組增加了不良反應(yīng)。（Lancet Oncol. 2015;16:338-348.）

Orteronel是一個探索性的、雄激素受體信號通路CYP 17,20裂解酶部分選擇性抑制劑，該治療靶點在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗型前列腺癌患者已得到證實。本項Ⅲ期、雙盲、安慰劑對照試驗自43個國家的324個研究中心（醫(yī)院或大型泌尿中心或相關(guān)門診）招募既往未曾化療的進(jìn)展期去勢抵抗型前列腺癌患者，旨在評估Orteronel治療此類患者的療效。

符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按照1:1隨機(jī)分配至Orteronel組（Orteronel 400 mg bid，潑尼松5 mg bid）和安慰劑組（安慰劑，潑尼松5 mg bid）。隨機(jī)分組由交互式語音應(yīng)答系統(tǒng)完成，患者按照地區(qū)（歐洲、北美、非歐洲及北美）及有無影像學(xué)疾病進(jìn)展情況分層。兩個主要研究終點為意向治療人群的影像學(xué)無進(jìn)展生存與總生存。本試驗在網(wǎng)站的注冊編號為NCT01193244。

結(jié)果顯示，自2010年10月31日至2012年6月29日，共有2353例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)。其中1560例患者隨機(jī)接受Orteronel聯(lián)合潑尼松（781例）或者安慰劑聯(lián)合潑尼松（779例）治療。最終分析的臨床數(shù)據(jù)截止日期為2014年1月15日（611例死亡）。影像學(xué)無進(jìn)展生存的中位隨訪時間為8.4個月（IQR 3.7~16.6）。Orteronel聯(lián)合潑尼松治療組中位影像學(xué)無進(jìn)展生存為13.8個月（95%CI 13.1~14.9），安慰劑聯(lián)合潑尼松治療組為8.7個月（95%CI 8.3～10.9）（HR=0.71，95%CI 0.63~0.80；P<0.0001）。

中位隨訪20.7個月（IQR 14.2~25.4），Orteronel聯(lián)合潑尼松治療組患者的中位總生存為31.4個月（95%CI 28.6~未出現(xiàn)），安慰劑聯(lián)合潑尼松治療組為29.5個月（HR=0.92，95%CI 0.79~1.08；P=0.31）。最常見的3級及以上不良反應(yīng)為脂肪酶升高（Orteronel聯(lián)合潑尼松治療組有137例，安慰劑聯(lián)合潑尼松治療組出現(xiàn)14例）、脂肪酶升高（77例 vs 9 例）、乏力（50例vs 14例）、肺栓塞（40例 vs 27例）。嚴(yán)重不良反應(yīng)，Orteronel聯(lián)合潑尼松治療組共358例（46%），安慰劑聯(lián)合潑尼松治療組共292例（38%）。

研究者認(rèn)為，上述數(shù)據(jù)證實，Orteronel并未在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗型前列腺癌患者中獲得突破。

         （編譯 李曉宇 審校 盛錫楠）