法國巴黎Gustave Roussy學(xué)院Albiges等報道，高BMI提高轉(zhuǎn)移性腎癌患者的生存率。（2015年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會 摘要號405）

高BMI提高轉(zhuǎn)移性腎癌患者的生存率。這一觀點(diǎn)看起來極具爭議。同其他一些腫瘤一樣，肥胖和超重已被確認(rèn)為腎細(xì)胞癌的危險因素。但是另一組新的數(shù)據(jù)分析卻表明，超重對于腎細(xì)胞癌患者可能是有利的。

在一組超過4000例的臨床試驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)與正?；蛘叩虰MI的患者相比，高BMI患者的總生存率更高，治療失敗間隔時間更長，腫瘤的縮減效果更好。在這一隊(duì)列中，1829例（39%）患者為正?；蛘叩腕w重（BMI<25 kg/m2），這些患者在研究中被定義為低BMI組。另外2828例（61%）超重或肥胖患者（BMI≥ 25 kg/m2）被定義為高BMI組。

總體來說，高BMI組患者的總生存率明顯高于低BMI組（23.4個月 vs 14.5個月，HR= 0.830；P=0.0008）。校正后的數(shù)據(jù)表明，高BMI組的死亡率較低BMI組降低17%。此外，高BMI組的疾病進(jìn)展風(fēng)險也較BMI組降低18%。

之前就有一些報道提示，腎細(xì)胞癌在肥胖基因環(huán)境中的發(fā)展較為緩慢。阿特拉斯腫瘤基因（Cancer Genome Atlas ，TCGA）研究組的一項(xiàng)研究分析表明，腫瘤低分期與高BMI相關(guān)，但并未發(fā)現(xiàn)肥胖患者中的基因特征。該研究還提示脂肪酸合酶（fatty acid synthase，F(xiàn)ASN）基因在高BMI和低BMI患者中的表達(dá)不同。

此外，Albiges教授還關(guān)注接受靶向藥物治療的轉(zhuǎn)移性腎癌患者，她的團(tuán)隊(duì)最近向國際轉(zhuǎn)移性腎癌聯(lián)合數(shù)據(jù)庫（the International mRCC Database Consortium，IMDC）報告了BMI對于生存的有利影響。

外部驗(yàn)證

Albiges教授目前在馬塞諸塞州的波士頓泌尿生殖腫瘤中心做訪問學(xué)者，他指出：現(xiàn)階段需要對這一發(fā)現(xiàn)進(jìn)行外部驗(yàn)證并對其基礎(chǔ)生態(tài)學(xué)進(jìn)行描述。其領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)由輝瑞公司贊助的入組4657例Ⅱ～Ⅲ期轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床研究，時間從2003～2013年。在這一隊(duì)列中，分析了BMI對于總生存、無疾病進(jìn)展生存以及總體反應(yīng)率的影響。他們還分析了TCGA數(shù)據(jù)庫中透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌患者的轉(zhuǎn)移性疾病，以研究FASN基因與BMI和總生存率之間的關(guān)系。

分析數(shù)據(jù)時對其中的混雜因子如年齡、性別、種族、腫瘤組織學(xué)、腎切除術(shù)、IMDC危險分組、肝和骨轉(zhuǎn)移等進(jìn)行了校正。

該研究顯示，除了提高總生存率之外，高BMI組患者還具有更好的無疾病進(jìn)展生存率（8.2個月 vs 5.5個月，HR=0.821，P<0.0001）和總體反應(yīng)率（25.3% vs 17.6%，OR=1.527，P<0.001）。這一結(jié)果在治療方案的分層分析中依舊有效，但在組織學(xué)亞型的分層分析中，僅對于透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌組有效。

FASN基因的角色不明

在該研究的第二部分，在兩個隊(duì)列分析中，F(xiàn)ASN基因表達(dá)僅在一個隊(duì)列中與總生存率存在關(guān)聯(lián)。在TCGA資料組（n=61）中，高BMI組具有提高總生存率的趨勢（P=0.07）。FASN基因的表達(dá)與總生存率（P=0.002）和BMI指數(shù)（P=0.034）之間的關(guān)系呈現(xiàn)出相反性。

Albiges教授指出：高BMI患者中FASN基因低表達(dá)，高FASN基因表達(dá)又與低總生存率相關(guān)；在TCGA數(shù)據(jù)組中，F(xiàn)ASN基因表達(dá)與總生存率相關(guān)提示我們對腎細(xì)胞癌患者的脂肪酸代謝進(jìn)行進(jìn)一步研究。

但是，在IMDC生物樣本隊(duì)列（n=146）中觀察FASN基因表達(dá)，沒有發(fā)現(xiàn)該基因表達(dá)與總生存率的獨(dú)立預(yù)測關(guān)系。即使肥胖患者不易表達(dá)FASN基因，BMI指數(shù)與總生存率之間仍存在獨(dú)立預(yù)測關(guān)系。

因此，Albiges等推論：因?yàn)檫@一發(fā)現(xiàn)僅限于透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌，可以假設(shè)脂類代謝受荷脂腫瘤細(xì)胞所調(diào)控。在IMDC研究組中標(biāo)記FASN基因有利于觀察轉(zhuǎn)移性疾病與肥胖的關(guān)系。

盡管其原因和病理生理學(xué)機(jī)制尚未清楚，高BMI有利于腎細(xì)胞癌患者的預(yù)后。

韋恩州立大學(xué)的Vaishampayan教授指出：“FASN的故事已被注意并且正在繼續(xù)?；贐MI的改變等因素，嘗試預(yù)測特異性治療反應(yīng)和治療的預(yù)后，都是正常的研究方向，低BMI指數(shù)與預(yù)后不良的關(guān)系值得進(jìn)一步研究。此外，諸如類固醇類藥物對于BMI的影響也應(yīng)該予以考慮。每種因子之間的效果比較都需要進(jìn)行認(rèn)真的計(jì)劃和仔細(xì)分析?！?/p>

         （編譯 劉佳  審校 楊勇）