丹麥奧爾堡大學(xué)Hans E.Johnsen等報(bào)告的研究顯示，應(yīng)用BAGS亞型開發(fā)新的診斷平臺(tái)有助于發(fā)病機(jī)制的研究，從而提高疾病的管理水平。（J Clin Oncol. 2015年3月23日在線版）

目前臨床醫(yī)生是根據(jù)更新后的WHO標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)生物學(xué)、形態(tài)學(xué)和臨床特點(diǎn)對彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤進(jìn)行診斷。研究者提出了應(yīng)用正常B細(xì)胞建立的亞型特異性B細(xì)胞相關(guān)基因標(biāo)志（BAGS）的精確分類系統(tǒng)。他們認(rèn)為新的分類系統(tǒng)可以提供新的生物學(xué)信息，具有診斷和預(yù)后價(jià)值。

研究者結(jié)合熒光激活的細(xì)胞分選、基因表達(dá)譜以及統(tǒng)計(jì)學(xué)建模方法，建立了正常人扁桃體來源的初始、中心細(xì)胞、中心母細(xì)胞、記憶和漿母B細(xì)胞的BAGS。研究者跨越5個(gè)不同地域、時(shí)區(qū)，應(yīng)用不同的標(biāo)本制備方法的臨床隊(duì)列（治療方案包括CHOP方案：環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和強(qiáng)的松 270例）以及R-CHOP方案：利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案 869例）對BAGS分型的意義進(jìn)行了分析。研究還分析了各亞型的頻率以及特異性耐藥情況，并包含了針對一線R-CHOP治療患者的預(yù)后意義的薈萃分析。

結(jié)果顯示，在來自5個(gè)不同研究隊(duì)列的1139個(gè)標(biāo)本中，研究發(fā)現(xiàn)了相似的BAGS亞型頻率。在R-CHOP治療的患者中，在生發(fā)中心B細(xì)胞亞型，BAGS分型與總體生存和無進(jìn)展生存顯著相關(guān)。中心細(xì)胞亞型比中心母細(xì)胞亞型具有更好的預(yù)后。與觀察的治療結(jié)果一致，中心細(xì)胞亞型比中心母細(xì)胞亞型對多柔比星和長春新堿的耐藥率低。中心母細(xì)胞亞型具有復(fù)雜的基因型，而中心細(xì)胞亞型的TP53突變、插入/缺失率都較高，更多表達(dá)了與良好預(yù)后有關(guān)的LMO2、CD58以及基質(zhì)-1和Ⅱ類主要組織相容性復(fù)合物相關(guān)基因。

（編譯 楊申淼 審校 黃曉軍）

北大人民醫(yī)院 黃曉軍教授述評：

對于應(yīng)用R-CHOP方案作為初始治療的生發(fā)中心B細(xì)胞來源的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，利用正常B細(xì)胞的基因?qū)W特點(diǎn)進(jìn)一步有效分層，符合當(dāng)代腫瘤診療中精確分型的目標(biāo)。另外，具有不同預(yù)后的亞型與特定的細(xì)胞遺傳學(xué)和固定的信號通路相關(guān)，提供了進(jìn)一步靶向干預(yù)、提高療效的可能。