彌漫性大B細胞淋巴瘤 根據(jù)正常B細胞亞群表型的分類系統(tǒng)具預后意義
丹麥奧爾堡大學Hans E.Johnsen等報告的研究顯示,應(yīng)用BAGS亞型開發(fā)新的診斷平臺有助于發(fā)病機制的研究,從而提高疾病的管理水平。(J Clin Oncol. 2015年3月23日在線版)
目前臨床醫(yī)生是根據(jù)更新后的WHO標準,依據(jù)生物學、形態(tài)學和臨床特點對彌漫性大B細胞淋巴瘤進行診斷。研究者提出了應(yīng)用正常B細胞建立的亞型特異性B細胞相關(guān)基因標志(BAGS)的精確分類系統(tǒng)。他們認為新的分類系統(tǒng)可以提供新的生物學信息,具有診斷和預后價值。
研究者結(jié)合熒光激活的細胞分選、基因表達譜以及統(tǒng)計學建模方法,建立了正常人扁桃體來源的初始、中心細胞、中心母細胞、記憶和漿母B細胞的BAGS。研究者跨越5個不同地域、時區(qū),應(yīng)用不同的標本制備方法的臨床隊列(治療方案包括CHOP方案:環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和強的松 270例)以及R-CHOP方案:利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案 869例)對BAGS分型的意義進行了分析。研究還分析了各亞型的頻率以及特異性耐藥情況,并包含了針對一線R-CHOP治療患者的預后意義的薈萃分析。
結(jié)果顯示,在來自5個不同研究隊列的1139個標本中,研究發(fā)現(xiàn)了相似的BAGS亞型頻率。在R-CHOP治療的患者中,在生發(fā)中心B細胞亞型,BAGS分型與總體生存和無進展生存顯著相關(guān)。中心細胞亞型比中心母細胞亞型具有更好的預后。與觀察的治療結(jié)果一致,中心細胞亞型比中心母細胞亞型對多柔比星和長春新堿的耐藥率低。中心母細胞亞型具有復雜的基因型,而中心細胞亞型的TP53突變、插入/缺失率都較高,更多表達了與良好預后有關(guān)的LMO2、CD58以及基質(zhì)-1和Ⅱ類主要組織相容性復合物相關(guān)基因。
(編譯 楊申淼 審校 黃曉軍)
北大人民醫(yī)院 黃曉軍教授述評:
對于應(yīng)用R-CHOP方案作為初始治療的生發(fā)中心B細胞來源的彌漫大B細胞淋巴瘤,利用正常B細胞的基因?qū)W特點進一步有效分層,符合當代腫瘤診療中精確分型的目標。另外,具有不同預后的亞型與特定的細胞遺傳學和固定的信號通路相關(guān),提供了進一步靶向干預、提高療效的可能。
