Nature的一項(xiàng)最新研究顯示：胰腺癌可分成4種獨(dú)立的類型，其中一類對鉑類為主的化療方案特別敏感，這可能為胰腺癌治療策略帶來巨大變化。（Nature, 2015, 518: 495-501.）

研究人員對100例胰腺導(dǎo)管腺癌進(jìn)行了全基因組測序和基因拷貝數(shù)變化分析，并得出了目前為止可能最全面的胰腺癌基因改變圖譜。研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌中，染色體結(jié)構(gòu)上的改變是基因組受損的重要原因。研究者將染色體重排分為4種不同類型，分別為穩(wěn)定型（20%），局部重排型（30%），分散型（36%）和不穩(wěn)定型（14%）。

改善生存的可能

在這項(xiàng)長期隨訪的觀察性隊(duì)列研究中，研究者可追蹤到對應(yīng)腫瘤患者的臨床結(jié)局。研究者們發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定型染色體重排患者常伴有DNA修復(fù)通路異常，這部分患者似乎對以鉑類為主的治療方案特別敏感。在最終分析人群中，有53例患者復(fù)發(fā)，25例患者接受了多種治療方案化療。8例患者接受以鉑類為主的方案，在這8例患者中，有5例存在染色體不穩(wěn)定重排，這5例中有4例患者出現(xiàn)較好的治療療效，而這4例患者中有2例出現(xiàn)了出乎意料的反應(yīng)（影像學(xué)上出現(xiàn)完全緩解和CA19-9降至正常水平），而另2例患者也出現(xiàn)明顯的部分緩解（根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估）。相比之下，另外3例接受過鉑類為主化療但為非不穩(wěn)定型染色體重排的患者，則并沒有出現(xiàn)緩解癥狀。

研究者認(rèn)為，一些不穩(wěn)定型的患者往往伴有較高的BRCA基因突變負(fù)擔(dān)，而先前研究表明，這一突變可能提示對鉑類為主方案呈現(xiàn)較好的反應(yīng)?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示，BRCA通路的突變，或是其他DNA修復(fù)通路上的基因缺陷可為該種類型的胰腺癌治療提供新策略。然而，這些結(jié)論仍需通過一些臨床試驗(yàn)來證實(shí)，畢竟這些數(shù)據(jù)來源于小樣本資料。而挑選對鉑類為主方案有效的胰腺癌患者進(jìn)行個(gè)體化地治療，無疑為胰腺癌治療提供了一個(gè)新方向。

（編譯 王韻 審校 李宇紅）

中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院 李宇紅教授述評：

目前，胰腺癌的個(gè)體化治療仍處于初級階段。已有初步的報(bào)告提示在BRCA基因突變的胰腺癌中以順鉑為主的治療和PARP抑制劑的治療存在一定療效。其原因主要是，BRCA突變的腫瘤常存在同源重組缺陷，故鉑類所致的DNA雙鏈斷裂無法得到有效的修復(fù)，而在使用PARP抑制劑時(shí)，未能修復(fù)的單鏈斷裂會形成缺陷的復(fù)制叉進(jìn)而導(dǎo)致雙鏈斷裂而造成對腫瘤細(xì)胞的致命威脅。然而，在遺傳性胰腺癌家族中，BRCA2的突變率為17%，散發(fā)胰腺癌中BRCA2的突變率更低，僅7%～8%。而BRCA1突變與胰腺癌的關(guān)系還未完全明確。且目前暫未有來自中國胰腺癌人群的BRCA突變數(shù)據(jù)的報(bào)道。所以，這個(gè)研究領(lǐng)域仍充滿挑戰(zhàn)。

希望在今后的研究中能獲得中國數(shù)據(jù)的填補(bǔ)，并有更多前瞻性的研究來推動PARP抑制劑（如iniparib，olaparib ）等在胰腺癌治療中的應(yīng)用；同時(shí)，個(gè)體化治療不應(yīng)僅僅局限于具有BRCA突變的小部分胰腺癌，新的治療靶點(diǎn)仍需繼續(xù)被探索，如：近來，編碼BRCA結(jié)合蛋白的PALB2基因被確認(rèn)為胰腺癌的另一個(gè)易感基因，其突變所致的PALB2活性下降可致此類患者在長時(shí)間內(nèi)對絲裂霉素存在療效。這可能成為胰腺癌靶向治療的另一個(gè)方向。