對(duì)于腫瘤免疫治療的高期望已經(jīng)在一種治療較為困難的乳腺癌亞型——三陰性乳腺癌中實(shí)現(xiàn)了。MPD-L3280A是由Genentech公司開發(fā)的免疫治療靶向藥物，已經(jīng)在這種晚期癌癥的治療中展示了持久的臨床效果。（2015年美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)年會(huì)，摘要號(hào)6317）

約翰斯·霍普金斯癌癥中心成員Leisha A. Emens博士介紹，這很令人興奮，因?yàn)檗D(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者對(duì)化療的長(zhǎng)期治療反應(yīng)并不典型。三陰性乳腺癌患者的預(yù)后較其他類型乳腺癌患者更差，并且目前在美國(guó)還沒有可供選擇的靶向治療。

MPD-L3280A是研究人員設(shè)計(jì)出的一個(gè)可以干擾程序性凋亡途徑的單克隆抗體，正是這種凋亡途徑封鎖了免疫系統(tǒng)對(duì)惡性腫瘤的應(yīng)答。而這種藥物的抗PD-L1作用能解除這種封鎖，從而增加患者對(duì)惡性腫瘤的免疫應(yīng)答。

持久緩解

Ⅰa期研究納入了54例轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的女性患者，她們每3周接受一次15 mg/kg、20 mg/kg或1200 mg/kg MPD-L3280A的治療。腫瘤侵犯的免疫細(xì)胞上的PD-L1的表達(dá)由一種已獲得專利的分析方法來(lái)評(píng)估。

所有有分析價(jià)值的12例患者的免疫細(xì)胞上都有≥5%的PD-L1表達(dá)?？傮w有效率為19%（95%CI 5%～42%），無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)24周的占27%（95%CI 7%～47%）。其中有2例完全緩解，有2例部分緩解。Emens教授表示，重要的是，在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，四分之三的患者已經(jīng)出現(xiàn)了治療應(yīng)答。其中3例患者出現(xiàn)了‘假性進(jìn)展’現(xiàn)象，這是藥物治療期間某些患者會(huì)出現(xiàn)的一種非典型反應(yīng)類型，屬于進(jìn)展性疾病。這些患者靶位置的病變會(huì)不斷縮小，同時(shí)在其他部位出現(xiàn)新的病變，但這些病變最終都會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答。

治療應(yīng)答的中位持續(xù)期尚未得出確切數(shù)據(jù)（18周～至少56周），但隨訪的中位生存期已接近40周（2周～至少85周）。MPD-L3280A的進(jìn)一步評(píng)估仍在進(jìn)行。

進(jìn)行藥品安全性評(píng)估的54例患者普遍都可以很好地耐受MPD-L3280A。疲勞、惡心、發(fā)熱、食欲下降以及無(wú)力是最常見的治療相關(guān)不良事件。11%的患者出現(xiàn)了3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)事件。有1例為肺炎，屬于4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)事件。還有2例死亡，患者的死因目前仍在調(diào)查中。

乳腺癌的典型轉(zhuǎn)移模式

發(fā)布這項(xiàng)數(shù)據(jù)的AACR會(huì)議主持者，華盛頓Georgetown Lombardi綜合癌癥中心主任Louis M. Weiner博士表示，腫瘤進(jìn)展的時(shí)候，它所面對(duì)的其實(shí)只有一個(gè)重要的敵人，就是機(jī)體的免疫系統(tǒng)，這項(xiàng)研究對(duì)于利用阻斷免疫靶點(diǎn)的策略來(lái)改善惡性腫瘤預(yù)后的可能性來(lái)講是另一個(gè)強(qiáng)有力的證據(jù)。

哥倫比亞俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的乳腺腫瘤學(xué)家和研究者Robert Wesolowski博士表示，事實(shí)上，對(duì)乳腺癌治療原理和進(jìn)展機(jī)制的理解一直在改變，人們以前并不認(rèn)為免疫系統(tǒng)如此重要。20年前所進(jìn)行的有關(guān)免疫治療的幾項(xiàng)研究也并未給出許多乳腺癌相關(guān)的證據(jù)，現(xiàn)在有一系列新型藥物可以解除惡性腫瘤引發(fā)的對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，從而使治療有所應(yīng)答。

考慮到大多數(shù)患者已經(jīng)接受過(guò)至少4次前期化療，他強(qiáng)調(diào)這一研究的結(jié)果是非常有前景的。這些患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞毒藥物治療的平均應(yīng)答率為10%～20%，并且治療緩解通常不是很持久，僅僅能持續(xù)幾周或者幾個(gè)月。這項(xiàng)研究非常有趣。因?yàn)檠芯空咴u(píng)估的是免疫細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)，而不是腫瘤細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)。人們知道，有些免疫細(xì)胞，比如自然殺傷細(xì)胞，可以表達(dá)PD-L1。如果能把治療應(yīng)答和免疫系統(tǒng)PD-L1的表達(dá)聯(lián)系起來(lái)，那將是很棒的。

（編譯 陳小宇 審校 程元甲 王東民）